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关于尼古丁与烟草成瘾性探讨 　　对于这个我们自认为能够快速明确回答的问题，却有相当一部分人需要沉吟。为什么？混淆我们理智取舍的主要原因是香烟中最主要的成分之一――尼古丁。下面我们从药理与生理角度进行探讨。 　　 　　１．尼古丁成瘾的各种基础 　　 　　尼古丁是一种难闻、味苦、无色透明的油质液体，挥发性强，在空气中极易氧化为棕色，能迅速溶于水及乙醇中，通过口、鼻及支气管粘膜很易被机体吸收；粘在皮肤表面的尼古丁亦可被吸收渗入体内。 　　人对尼古丁的刺激最初是反感，很快发展成为上瘾。实验证明，尼古丁是很强的成瘾剂，长期接触尼古丁会引起大脑中许多部位尼古丁乙酰胆碱受体数目的增加。 　　尼古丁的生物活性是尼古丁成瘾的生理基础。尼古丁是通过脉络膜丛的被动扩散和主动转移而进入大脑的，并结合在大脑中的乙酰胆碱受体上，由于尼古丁结构中极性部分离解成为阳离子含氮部位，它以静电引力与受体阴离子部位及疏水基结合，使处于一定距离的吡啶碱基作用于受体膜而产生成瘾作用。尼古丁对中枢神经和植物神经系统的神经细胞和运动神经末梢都具有作用。尼古丁在体内的主要代谢产物可天宁的吡咯烷可水解成ＧＡＢＡ（γ－氨基酸）的衍生物，ＧＡＢＡ是中枢神经系统的重要神经递质，对中枢神经有着广泛的作用，这些ＧＡＢＡ衍生物可能对ＧＡＢＡ产生影响，从而影响精神状态。 　　尼古丁成瘾的药理学基础体现在尼古丁同海洛因、可卡因一样具有成瘾性。尼古丁不是血液的正常成分，进入血液后可在血液中存留数小时，随代谢排出体外，血液恢复正常。但长期大量吸烟的人不能恢复正常而成为一种相对恒定状态，当血液中尼古丁含量下降时，恒定状态被打破，吸烟者就会情不自禁地渴望吸烟，以获取血液中缺失的尼古丁，用来达到上述的相对恒定状态。 　　尼古丁成瘾的社会心理学基础。在社会各种因素的影响下，人们尝试吸烟，其实起初的吸烟并不是因尼古丁的成瘾作用，而可能是因为所崇拜的偶像人物的吸烟形象对他们的影响或因为向社会展示成熟或因为社会交往的需要等而尝试吸烟，久而久之导致尼古丁成瘾。 　　 另外，吸烟可降低主观紧张响应并消除身体的紧张反应，有助于减缓吸烟者的烦恼和愤怒，有助于思维和集中精力，改善行为和工作效率也是导致尼古丁成瘾的原因所在。 　　 　　２．尼古丁成瘾机制 　　 　　尼古丁同可卡因和吗啡类的分子一样，可激活脑内一个主要的酬劳反应区ｎｕｃｌｅｕｓ ａｃｃｕｍｂｅｎｓ，使其释放多巴胺，滥用这些物质既可产生愉悦的感觉又可让人成瘾。ｎｕｃｌｅｕｓ ａｃｃｕｍｂｅｎｓ中的主要多巴胺提供者是一个中脑核，被称为ＶＴＡ（Ｖｅｎｔｒａｌ ｔｅｇｍｅｎｔａｌ ａｒｅａ）。尼古丁的刺激效果由烟碱型乙酰胆碱受体介导（ｎＡｃｈＲ）；尼古丁引起的愉悦反应能持续很长时间，而ｎＡｃｈＲ受体的脱敏却非常迅速。Ｍａｎｓｖｅｌｄｅｒ和ＭｃＧｅｈｅｅ最新研究成果显示，尼古丁不仅直接作用于ＶＴＡ神经元，而可诱导对ＶＴＡ核的兴奋输入产生ＬＴＰ，Ｍａｎｓｖｅｌｄｅｒ和ＭｃＧｅｈｅｅ并未注重ＶＴＡ细胞对ｎｕｃｌｅｕｓ ａｃｃｕｍｂｅｎｓ的多巴胺输送，而注重研究尼古丁对ＶＴＡ接受的谷氨酸突触的作用，他们观察到没有任何人为操纵时，尼古丁的加入可通过前突触机制增加兴奋性突触的电流，这种作用历时较短，以前在脑内其他区域也有发现。当他们将尼古丁和去极化的ＶＴＡ神经元同时作用时，电流的增强转变为ＬＴＰ，历时很长。此ＬＴＰ与海马中的ＣＡＬ区的ＬＴＰ相似，且对Ｎｍｅｔｎｙｌ－ Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ受体的拮抗剂灵敏，同时需要突触后神经元的去极化。对ＶＴＡ的谷氨酸输入已知能增强ｎｕｃｌｅｕｓ ａｃｃｕｍｂｅｎｓ中尼古丁诱导的多巴胺释放，因此，Ｍａｎｓｖｅｌｄｅｒ和ＭｃＧｅｈｅｅ发现ＬＴＰ极可能是与此有关的。 　　美国研究人员研究发现了一种能够导致吸烟者尼古丁成瘾的基因。研究人员通过调整老鼠大脑中的基础，能够让老鼠轻易对尼古丁成瘾，即使老鼠血液的尼古丁水平只是研究人员在普通吸烟者血液中测试的尼古丁水平的１／５０，一旦成瘾，老鼠就会明显出现对尼古丁依赖的迹象。对吸烟者而言，在尼古丁被适当的大脑受体吸收后，尼古丁就会通过产生多巴胺出现一种“酬劳”感情。多巴胺是一种抗休克的血管活性药，一旦尼古丁“停留”在受体上，吸烟者就会对尼古丁成瘾，持续暴露尼古丁，意味着受体将越来越不敏感，结果导致需要经常吸烟来补充尼古丁。 　　另有研究表明，尼古丁的成瘾具有一定的遗传性，随着分子遗传学、遗传流行病学等学科的飞速发展，尼古丁成瘾是否与遗传有关得到了研究，家族、遗传印记标志和双子等研究显示吸烟的开始与维持受遗传的影响，估计遗传对于启动吸烟来说大约占４７～７６％，对于持续吸烟来说占６２％。 　　 　　３、尼古丁成瘾的判断标准 　　 　　据美国精神病学１９９４年的报告，尼古丁