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探讨幽门螺杆菌与胃癌关系 　　中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）01-0137-02 　　 　　幽门螺杆菌(Hp)的研究曾经是近十多年来医学研究中的一个热点，研究带来了某些重要胃十二指肠疾病发病学和治疗学的革命，根除Hp疗法在消化性溃疡治疗上的应用则是最重要的研究成果. 时至今日，Hp是否仍将是今后研究的热点课题?回答主要取决于我们对下面问题的判断，即Hp与胃癌的关系究竟有多密切，防治Hp感染能在多大程度上起到预防胃癌的作用. 胃癌是包括我国在内许多发展中国家最常见的恶性肿瘤，如能预见防治Hp可成为预防胃癌的重要手段，则Hp仍然是今后值得下大力气进行研究的课题. 目前普遍认为，Hp是慢性胃炎的病原菌，在消化性溃汤的发生和复发中可能起重要作用，但是否与胃癌有关尚有争议。本文就Hp与胃癌关系的研究现状作一综述。 　　1 Hp与胃癌有关的证据 　　近来，越来越多的研究表明Hp感染可能与胃癌的发生有关。①流行病学调查表明，胃癌高发区Hp感染率显着高于胃癌低发区，且获得感染的年龄也较早。胃癌死亡率与Hp感染率有显着的地域相关性。②前瞻性研究表明，Hp阳性者在随访的1a～24a间，患胃癌的危险性较Hp阴性者增加3倍以上。有人估计，约35%～55%的胃癌可能与Hp感染有关。③在社会经济状况较低的人群中，有着较高的Hp感染率，同时也发现胃癌危险性增加，两者似乎有相同的社会经济背景。有人认为，世界范围内胃癌发病率的下降，至少部分与社会经济条件改善，Hp感染率下降有关。④有研究表明，儿童时期居住过分拥挤与成年后胃癌危险性增加有关。据推测可能是在居住稠密的人群，Hp更易于传播，从而增加了患胃癌的危险性。⑤Hp阳性患者胃粘膜肠上皮化生发生率显著高于Hp阴性患者。特别是Ⅱ型和Ⅲ型肠上皮化生在Hp阳性者显著高于Hp阴性者，说明Hp可能对肠化生的形成有促进作用。⑥临床研究表明，胃癌患者Hp感染显著高于正常对照组及其它肿瘤患者（如食道癌、肺癌、结肠癌等）。Hp感染率与肿组织学类型、分化程度及肿瘤部位也有关系；肠型胃癌高于弥漫型胃癌，分化好者高于分化差者。Hp与胃窦癌有相关性，而与贲门癌无相关性，这与Hp多寄居于胃窦部相一致。 　　2 Hp的致癌机理 　　假如Hp在胃癌发生中起作用，那么一个很重要的问题是：它是如何发挥作用的。综合有关文献，Hp可能通过下述机理引起细胞癌变：①研究表明，细胞增殖加速是人类细胞癌变的普遍机理。Hp引起的炎症损伤，使细胞更新加快，从而增加了DNA损伤的危险性。有丝分裂期的细胞较静止期细胞更易于受外源性或内源性致突/癌物作用而发生转化。②Hp感染时，炎症区自由基、超氧化物生成增加，可引起细胞过氧化损伤，而诱发细胞癌变。自由基具有强大的破坏作用，可使核酸主链断裂，碱基降解和氢键破坏，脂质过氧化物的分解产物丙二醛可引起蛋白质分子内和分子间交联并导致DNA断裂，在体内有直接的致癌或促癌作用。同时，Hp感染可使胃液内抗坏血酸浓度降低，减弱了抵抗DNA过氧化损伤的防御机制。③Hp本身也可能产生致突、致癌物质，直接作用于感染部位，引起细胞恶变。不少研究发现，Hp可产生细胞毒素。初步鉴定表明，它是一种Mr约992001的大分子蛋白质，对热不稳定（70°C，30min可灭活），对胰蛋白酶和蛋白酶K敏感，酶活性可被50%饱和硫酸铵沉淀，不能通过99200分子孔径的超滤膜，对多种体外培养细胞有致空泡作用。最近来自美国的一项研究表明，在新奥尔良胃癌高发区黑人居民中，Hp产毒株高达83%，而其它地区报道一般只有30%～55%。更重要的是慢性萎缩性胃炎和肠化生患者其Hp产毒株所占的百分比显著高于弥漫性胃炎。；因此，Hp毒素在胃癌发生中的作用，值得进一步研究。④Hp感染时，胃窦部炎症粘膜的增殖区内，表皮生长因子浓度显著高于非炎症区粘膜，同时发现表皮生长因子的表达与粘膜内淋巴细胞有关，而与中性白细胞无关。由于表皮生长因子对胃有潜在致癌作用，因此推测Hp可能通过诱导胃粘膜表皮生长因子过度表达而引起胃粘膜细胞癌变。 　　已有足够的病理学和流行病学证据表明胃癌的发生是一个多病因、多阶段的连续过程。从慢性胃炎、经过萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型增生，最后发展为胃癌一般需十几年，甚至几十年时间。在这漫长的演变过程中，各种致病因子可能单独或协同作用于不同的阶段，而最终引起细胞癌变。一般认为Hp感染主要作用于起始阶段，而起到一个“启动子”作用。但也有人认为，Hp感染不仅可使萎缩和肠化生提前出现，而且也可加速肠化生的发展，起“促进剂”的作用。 　　Hp感染可引起胃酸分泌减少，胃腔内pH值升高。这种胃内环境的改变，有利于胃内其它细菌的生长并促进N-亚硝基化合物的合成。另外，Hp为硝酸盐还原酶阴性菌，已证明也有催化N-亚