结节性硬化症皮肤病变目前治疗方向.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * 結節性硬化症皮膚病變目前治療方向 ? 高雄醫學大學附設中和紀念醫院 皮膚科 李志宏 主治醫師 Nov 4, 2007 主題 基因疾病及發生機轉 皮膚病變與發生年齡 皮膚病變目前治療方向 結節性硬化症(TSC) 自體顯性遺傳疾病 結節性硬化症之遺傳方式 體染色體顯性遺傳 狀況一　父母其中之一為罹病者，子女不分性別有50%機率也會罹病。 狀況二　父母均正常，然而基因突變，導致子女中有人罹病。 TSC1(結節性硬化症第一型)、TSC2(結節性硬化症第二型,疾病表現傾向較嚴重)兩種類型的基因突變 結節性硬化病的病理機轉 細胞分裂，生長，蛋白合成增加 結節性硬化病基因異常 過度活化 診斷標準 典型臨床診斷三種特徵: 癲癇, 心智障礙, 臉部血管纖維瘤 只有29%病人有此3特徵 6%病人無任何其中一項 TSC 診斷的準則 主要表現 1. 臉部血管纖維瘤或前額斑塊 2. 非外傷性指甲或指甲周圍纖維瘤 3. 大於3 個脫色性斑塊 4. 鯊魚斑塊 5. 多發性網膜結節性異構瘤 6. 腦皮質結節 7. 腦室下結節 8. 腦室下巨大星狀細胞瘤 9. 單發或多發心臟橫紋肌瘤 10. 淋巴血管肌瘤(LAM) 11. 腎臟血管肌脂肪瘤 次要表現 多發性牙體陷凹 異構式直腸息肉 3. 骨囊腫 4. 大腦白質放射樣線 5. 牙齦纖維瘤 6. 非腎臟之異構瘤 7. 網膜無色斑 8. 葉狀皮膚病變 9. 多發性腎臟囊腫 TSC 確立：2 個主要表現; 或1個主要表現及2個次要表現 TSC 疑似：1個主要表現及1個次要表現 TSC 可能：只有1個主要表現; 或是只有2個以上的次要表現 早期診斷結節性硬化症 診斷評估及醫療處置,包括: 皮膚完整理學檢查 神經學影像檢查 腦波學檢查 心電圖、心臟超音波 腎臟超音波檢查 胸部電腦斷層檢查 或核磁共振造影 眼底檢查 完整及常規的住院檢查 可以預防嚴重臨床併發症 神經學表徵是致病的主要原因 難控制的癲癇常與智能障礙有關 目前,分子基因及診斷方法的進步讓我們可以更瞭解此疾病的致病機轉及複雜特性, 並希望藉以發展出新的醫療處置方法 TSC診斷和追蹤篩檢 確定病例無明顯症狀的直系血親 可疑病例或第一次診斷評估 確定病例，無症狀 確定病例，先前有症狀 確定病例，無症狀 確定病例，先前有症狀 皮膚科篩檢 V V v V V 腦部核磁共振 V V V V V V 腦波檢查 V 眼部檢查 V V V V 心臟超音波及心電圖 V V V 腎臟超音波或核磁共振 V V V 肺部電腦斷層 V V V Arch Neurol 57:662-5 小孩 成年 結節性硬化病皮膚疾病的重要性 早期診斷 皮膚病變及中樞神經系統病變相關性 : 指甲纖維瘤及腦室下結節 臉部斑塊和腦部皮質結節 皮膚纖維瘤及色素異常的外顯性 結節性硬化症皮膚病變與發生年齡 皮膚病灶 描述 發生年齡 盛行率 診斷分類 Hypomelanotic macules ‘ash leaf’ spots (白化斑) 葉狀或多角形白斑,常見於軀體及臀部 最早出現,通常出生或嬰兒期出現 97.2% 主要 Facial angiofibromas (臉部血管纖維瘤) 紅色到粉紅色平滑表面丘疹,對稱分怖於臉部中央,不包括上唇區 2到5歲;隨年齡增加 74.5% 主要 Shagreen patches (鯊魚斑塊) 微突起斑塊, 通常發現於背部,特別是腰薦區; 粗糙表面摸起來像橘子皮.有時稱結締組織瘤 嬰兒期很少發生, 隨年齡會增加大小及數目 48.1% 主要 Molluscum pendulum (皮膚贅瘤) 頸部多處軟皮膚突出物,少見於腋下或胯下 通常常見於十幾歲; 嬰兒期少見 22.6% Forehead fibrous plaque (前額纖維塊) 黃棕色或皮膚色多變性大小及形狀斑塊,常位於額頭或頭皮 任何年齡常見,出生或嬰兒早期也可見 18.9% 主要 Periungual fibromas (指甲旁纖維瘤) 指甲溝外側或甲床或皺褶處皮膚色或紅色瘤;腳指甲較手指甲多 青春期出現,隨年齡增加 15.1% 主要 ‘Confetti-like’ macules (白色葉狀斑) 多處, 對稱分佈於四肢, 1-2 mm 白色斑點 二十幾歲或成年 2.8% 次要 基因診斷 合成脢鏈鎖反應 75-80% 證實臨床診斷，尤其在小孩期 家中有偶發病例時，用來證實非帶突變基因 – Mosaicism 產前診斷 著床前4-8個細胞的胚胎期可知有無某確定的突變 治療 有症狀給予治療 需跨部門一起評估與診治,包括皮膚科,神經科,泌尿科,小兒科,基因遺傳科等 Rapamycin (Sirolimus) 從strepto