代谢性核受体(lxrfxr)对肝内炎症的影响及其机制-effects of metabolic nuclear receptor ( lxr fxr ) on intrahepatic inflammation and its mechanism.docxVIP

第一部分肝脏X受体激活对α-Galcer诱导的小鼠肝脏损伤的保护机制探讨1.1引言自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是由异常自身免疫反应介导的肝实质炎症性病变，以高丙种球蛋白血症、血清自身抗体阳性和对免疫抑制治疗应答为特点[22,23]。在北欧白种人群中，AIH年发病率为1.9/100,000，流行率为16.9/100,000，占肝移植术的2.6%-5.9%。AIH以女性多见，欧美国家有儿童和中老年两个好发年龄，我国以中老年女性多见。随着我们认识的加深以及自身抗体和肝活检术的广泛开展，我国AIH患者的检出率逐渐增加。AIH作为非病毒性肝病的重要组成部分越来越受到重视，然而目前AIH的发病机制尚不清楚。大量研究发现AIH患者肝脏内有大量激活的淋巴细胞浸润,并分泌高水平的促炎症细胞因子(如IL-6),这些淋巴细胞和炎症介质在肝脏炎症损伤过程中起着重要作用[24]。α-Galcer可引起明显的细胞因子分泌，包括TNF-α、IFN-γ、IL-2,IL-4,和IL-6等。已有研究证明，α-Galcer作为不变型Vα14NKT细胞的特殊配体诱导的小鼠肝炎模型，与其他激活物如伴刀豆球蛋白A（ConA）相比，更加接近人自身免疫性肝脏疾病[25]。肝脏X受体（LXR）属于代谢性核受体超家族，是一类配体依赖性核转录因子，可以与视黄醇类X受体（RXR）结合形成异二聚体。LX