二硫化碳对作业女工早期妊娠影响及其作用机理的分析-influence of carbon disulfide on early pregnancy of female workers and analysis of its mechanism of action.docx

山东大学博十学位论文连续染毒孕检查胚胎植入和胚胎发育情况以观察比较和分析，，、。一、、不同时期染毒致发育毒性作用的差异，，模型促排卵处理后分别在卵泡发育期胚胎植入早期孕闷一。胚胎植入晚期孕一连续染毒孕检查胚胎植入和胚胎早期发育情，、况以期观察比较和分析对胚胎早期发育影响的差异论文第二部分③分子机理研究采用一和方法测定纤维粘连蛋白一和整合素，的表达蛋白酶谱分析方法测定基质金属蛋白酶一和一的活性表达流式细胞术分析细胞间粘附分子一和选择素在组织，细胞表面的表达以检测植入相关因子在染毒小鼠孕胚胎和子宫组织中的表。达情况论文第三部分结果人群研究，①观察期间暴露人群中有名女工妊娠其作业地点平均浓度为。一，②观察期间队列中名女工获得一次临床确诊妊娠名暴露于作业女工每个月经周期的妊娠率明显低于名对照组女工第一个月经周期妊娠，率分别为和二前个月经周期累积妊娠率为和，各月经周期内两组女工未孕率比较差异有统计学意义，妊娠所需时间与其暴露浓度和暴露时间现职工龄之间均呈、正相关关系和对照组女工妊娠时间与其工龄之间不相关。、。二夫妻双方共同暴露时第月前个月年内妊娠率明显低于对照组值分别为、、，夫妻双方共同暴露时危险性增加，、③在待孕的月经周期中作业女工早早孕丢失率达对照组为，、调整配偶暴露女工流产史工作紧张和文化水平等因，，素后暴露组女工胚胎早期丢失的危险性是对照组女工的倍，二二一早早孕丢失率与其暴露浓度，，，。和累积暴露指数之’呈明显的正相关二夫妻双方共同暴露时早早孕丢失率为明显高于对照人群二④暴露组和对照组女工自然流产率分别为和死胎山东大学博几学位论文死产率分别为和新生儿死亡率分别为和。、，。出生缺陷率分别为和两组女工所育新生、儿体重性比低出生体重发生率与对照组比较差异均无统计学意义，，动物试验模型卵泡发育期和胚胎植入期染孕小鼠胚胎窝重明显降低分别较对照组减少了和二和胚胎均重分别较对照组减，少了和二和植入期染毒组每窝胚胎总丢失数明显增高。，，较对照组增加了倍，模型卵泡发育期和胚胎植入晚期染孕小鼠宫胚窝重明显降低分别较对照组减少了和二和子宫重量明显降低，二和卵泡发育期染毒组胚胎均重明显降低较对照组减少了，植入早期和植入晚期染毒每窝胚泡植入数目较对照组分别。，减少了和和、分子机理研究植入相关因子检测，粘附性分子整合素、一、一选择素在各染毒组小鼠孕胚胎、，和子宫组织中均呈低表达①卵泡发育期胚胎植入早期和植入晚期染毒组、、在胚胎组织中表达水平较对照组分别减少了值均小于、、在子宫组织中表达水平较对照组分别减少了值均小于、、一整合素在子宫组织中表达水平较对照组分别减少了值均一。，小于和选择素在胚胎和子宫组织中表达水平均明显降低。。值均小于②胚胎组织中整合素】在卵泡发育期和植入晚期染毒组明显降低二和③以上各粘附性因子在植入晚期染毒组变化最为明显，一侵入性分子表达在胚胎组织中在卵泡发育期和植入晚期，染毒组活性表达水平较对照组分别减少了和值均小于一，在植入早期和植入晚期染毒组活性表达水平较对照组分别减少了和一。值均小于子宫组织中一、一活性表达呈增高现象其中在植入晚期染毒组活性较对照组增高倍一山东大学博卜学位论文结论首次发现暴露可导致作业女工胚胎早期发育障碍首次发现致胚胎丢失程度在胚胎发育早期植入阶段高于中晚期首次发现夫妻双方共同暴露时妊娠时间和早早孕丢失的危险性均明，显增高早早孕丢失率和妊娠所需时间可作为妊娠早期胚胎发育状况较敏感观察指标首次在小鼠体内发现并验证了卵母细胞发育和胚泡植入过程分别是，发育毒性作用的两个敏感位点染毒剂量降低时其发育毒性作用胚胎植入期明显大于卵泡发育期，首次发现染毒可降低孕鼠胚泡的粘附性和侵入性导致胚胎着床和早。期发育障碍，建议女工生育前避免从事作业特别是在生育的胚胎植入期禁止暴露，继续深入研究导致早早孕丢失机理推进人类生殖损伤机制探索步。伐关键词二硫化碳生殖损伤发育毒性胚胎植入粘附性和侵入性纤维粘连蛋白整合素，基质金属蛋白酶细胞间粘附分子一一选择素妇女劳动保护山东大学搏士学位论文翻口巴巴巴巴巴巴二巴巴曰巴巴留二巴巴巴巴里曰二二二二峨叫，，，，一，，·，一‘，，·，、一山东大学博卜学位论义〔一，，一一，认，一‘，一叭，·爪角，，〕，‘」，一，，，一、一，山东大学博士学位论文一一一，一，一几一，一一一·田，一一认尸叭，·‘一·，①，②一一一，，，〔，，，，，，，，，，，，·，③山东大学博卜学位论文·一一，，一，，，，，，剐二二，二二，，，，，④印，玉，，，‘。，。〕，，，一，二，，，今一二，一一，·一，山东大学再卜学位论文，一、，，·，①，，，，，一，，，‘〕·②，‘。，，，‘一，，③，一一，一，一一‘入，、一一，一、④一一，一，，山东大学博十学位论文⑤一，一·，一一一，，，，】印，田一一一一一，、，，，·一匕东大学博卜学位论文认飞一，一力叮介