肥胖相关高血压大鼠apelin表达及其与血管紧张素ii关系-expression of ape lin in obesity-related hypertensive rats and its relationship with angiotensin ii.docxVIP

上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 I I 肥胖相关高血压大鼠 Apelin 的表达及其与血管紧张素 II 的 关系 摘 要 目的: 观察 Apelin 在肥胖相关高血压大鼠中的表达， 研究血管紧张素Ⅱ（Ang II）对 3T3-L1 脂肪细胞 Apelin 和受体 APJ 表达的影响及其信号转导机制。 方法: 1.动物实验：将 33 只 3 周龄雄性 SD 大鼠随机分为 2 组：普通饮食组（NF， n=16），高脂饮食组（HF，n=17）。高脂喂养至 18 周龄建立肥胖相关高血压（OH） 模型后，再各分为 2 组：对照组（NC，n=8）、对照－培哚普利组（NC-P，n=8）、 模型组（OH，n=7）、模型－培哚普利组（OH-P，n=7）。用药 4 周后，检测每组 大鼠血浆 Apelin、AngII 水平和肾周脂肪组织 Apelin 、APJ mRNA 表达，观察 Apelin-APJ 系统与血压及 AngII 的相关性。2.细胞实验：用 Ang II 不同浓度和不 同作用时间孵育诱导分化成熟的 3T3-L1 脂肪细胞，检测细胞 Apelin mRNA、APJ mRNA、培养基中 Apelin 分泌蛋白、细胞内 APJ 蛋白、Akt 总蛋白和 p-Akt 蛋白 的表达情况；并用 Ang II 受体阻断剂氯沙坦观察 Ang II 是否通过血管紧张素Ⅱ1 型受体（AT1R）发挥其对 Apelin 的作用。 结果: 1. 与正常对照组（NC）大鼠比较，肥胖相关高血压组（OH）大鼠收缩压升高 (P0.01)，血浆 Ang II 水平明显升高(P0.01)，血浆 Apelin 和肾周脂肪组织中 Apelin mRNA、APJ mRNA 表达降低（P0.01）。培哚普利治疗后，OH-P 组收缩 压明显下降，血浆 Ang II 水平下降(P0.01)，血浆 Apelin 及脂肪组织 Apelin mRNA、APJ mRNA 表达显著增加（P0.05 或 P0.01）。 2. 与 NC 组比较，NC-P 组血浆 Ang II 水平下降(P0.01)，血浆 Apelin 和脂肪组 织 Apelin mRNA、APJ mRNA 表达增高，但差异无统计学意义（P0.05）。 II II Pearson 相关分析显示，血浆 Apelin、脂肪组织 Apelin mRNA、APJ mRNA 与 体重、血压、Ang II 成负相关（P0.01 或 P0.05）；血浆 Apelin 与脂肪组织 Apelin mRNA 成正相关（P0.01）。 Ang II 呈剂量和时间依赖性下调 Apelin mRNA 和 APJ mRNA、Apelin 分泌蛋 白、APJ 蛋白的表达( P0.05 或 P0.01)。氯沙坦能抵消 Ang II 的下调作用 （P0.01）。氯沙坦单独孵育能提高 Apelin-APJ 的表达（Apelin mRNA 和 APJ mRNA，P0.05）。 5. Ang II 呈剂量和时间依赖性下调 Akt 的磷酸化水平( P0.05 或 P0.01)。 结论: 1. 高脂饮食诱导的肥胖相关高血压大鼠中血浆 Apelin 和脂肪组织 Apelin、APJ mRNA 的表达降低。Apelin-APJ 系统的低表达可能参与肥胖相关高血压的发生。 2.培哚普利降低血压的作用可能部分通过抑制 Ang II 的生成从而提高脂肪组织 Apelin-APJ 的表达。 3. Ang II 通过 AT1 受体抑制 3T3-L1 脂肪细胞 Apelin-APJ 的表达，可能部分是通 过抑制 PI3K/Akt 信号通路实现。 关键词：高血压；肥胖；Apelin；血管紧张素Ⅱ；3T3-L1 脂肪细胞； III III The Expression of Apelin in Obesity Related Hypertension Rats and the Relationship between Apelin and Angiotensin II ABSTRACT Objective: To observe the expression of Apelin in obesity related hypertension rats, study effects of angiotensin II ( Ang II ) on Apelin-APJ expression in 3T3-L1 adipocytes and involved signal transduction mechanism. Methods:1. Animals :33 three-week male SD rats were randomly assigned