青海地区女性乳腺癌中egfr ki-67的表达及临床意义-expression and clinical significance of egfr ki - 67 in female breast cancer in qinghai province.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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青海地区女性乳腺癌中egfr ki-67的表达及临床意义-expression and clinical significance of egfr ki - 67 in female breast cancer in qinghai province

前言乳腺癌是一个世界范围内的严重危害妇女健康的恶性肿瘤，在我国其发病率呈现出不断上升的趋势(1-2)，在北京、天津、上海等城市均已跃居女性恶性肿瘤的第一位，其发生与多种因素有关，如生长因子，细胞因子，激素，高龄产妇，绝经晚，乳腺癌家族阳性，长期口服避孕药，接触放射线乳。腺癌是多种遗传学改变的结果，涉及多种基因改变，在乳腺癌不同阶段，有着不同表达情况，如BCAR,EGFR.KI-67.VEGR,LGF-LR.在临床治疗中，肿瘤大小，组织分级，淋巴结转移，ER,PR等因子有一定的价值。随着现代生物技术发展，发现乳腺癌预后与分子标志物有关，许多研究证实(3-4)，识别分子情况能够更准确判断乳腺癌预后.TNM分期是依据恶性肿瘤原发灶累及范围，区域性淋巴结和远处脏器转移的不同程度来进行分组的治疗前后进行合理准确的临床分期，有助于针对每个患者的治疗策略，制定完整治疗方案，评估患者的预后。TNM分期早晚对治愈率和生存率有直接的影响，腋淋巴结转移数是直接影响患者预后，他是乳腺癌最可靠的指标，可作为独立的预后指标，本研究重点研究乳腺癌组织中的EGFR.KI-67阳性表达情况及其与临床病理特征关系，以便更好地认识乳腺癌生物行为，达到对乳腺癌治疗重要的临床指导意义。ki-67抗原是增殖细胞中表的一种核抗原，ki—67表达能可靠而迅速地反映恶性肿瘤增殖率，与多种恶性肿瘤的发展、转移、预后有关(5)。研究结果显示乳腺癌组织中ki一67表达与乳腺癌肿瘤的生长、浸润及淋巴结转移之间存在着密切相关性，即ki一67表达阳性的乳腺癌肿瘤细胞的恶性程度大，细胞增殖活跃，肿瘤生长速度快，侵袭性大，转移的机会高，预后差(6-7)。EGFR是170KD大小具有酪氨酸激酶活性的膜受体与之结合的配体有表生长因子(EGF)转化生长因子(TGF-a)双调蛋白(amphiregulin)等。它们结合配体后形成同源或异源二聚体，激活内在的酪氨酸激酶活性，使自身酪氨酸残基发生磷酸化，与下游含SH和PTB_区域的蛋白结合，激发信号级联反应促进细胞从G1期过渡到S期.在细胞增殖中发挥着重要作用，相关研究证明，在多种不同实体瘤患者中过渡表达，如非小细胞肺癌.胃癌.大肠癌膀胱癌，常与预后不良，肿瘤血管形成和肿瘤转移有关（7-8）。表皮生长因子受体在癌症的发生发展及预后中发挥着重要作用，因此以EGFR为作用靶点的肿瘤治疗取得了令人瞩目的进展，并为癌症的治疗提供了一个新思路，研究发现EGFR抗体如IMC-C225可使EGFR在细胞膜表面的数量减少，同时IMC-C225通过诱导细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白P27含量的升高，使细胞停留于G1期IMC-C225，还可抑制bcl-2的表达，使肿瘤细胞发生凋亡。ki—67表达能可靠而迅速地反映恶性肿瘤增殖率，EGFR的表达与肿瘤血管形成和转移有关。研究结果显示乳腺癌组织中ki一67EGFR表达与乳腺癌肿瘤的生长、浸润及淋巴结转移之间存在着密切相关性，即ki一67EGFR表达阳性的乳腺癌肿瘤细胞的恶性程度大，细胞增殖活跃，肿瘤生长速度快，侵袭性大，转移的机会高，预后差（9-11）。二者可作为预测乳腺癌预后的参考指标.资料与方法2.1标本来源2.1.1实验组收集青海大学附属医院2011年4月至2012年5月经病理诊断明确为乳腺癌60例，均为女性.年龄：28-60岁,其中腋窝淋巴结转移28例.未转移32例。肿瘤直径2.0厘米31例.≥2.0厘米29例。TNM分期I期16例.II期18例.III期21例.Ⅳ期5例.组织学分级I级17例II级16例III级20例Ⅳ级7例。2.1.2对照组：同时取青海大学附属医院2011年4月至2012年5月经病理诊断明确为乳腺纤维腺瘤及癌旁组织40例做对照。全部标本均由青海大学附属医院病理科存档标本库提供.2.2病例资料查阅每位患者的病例资料，记录本研究组每位患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度.分化程度、有无淋巴结转移及远处转移等,并按照2002年美国肿瘤联合会AJCC(第6版)公布的乳腺癌TNM分期标准进行临床分期,归纳60例乳腺癌患者的临床病理参数资料。2.3实验材料主要试剂（1）Mouseanti-ki-67Antibody购自武汉博士德生物工程公司（2）Mouseanti-EGFRAntibody购自武汉博士德生物工程公司（3）DAS显色试剂盒武汉化学试剂厂（4）PBS缓冲液（PH7.2-7.4）广州化学试剂厂一般试剂剩余本实验所用试剂均由青海大学附属医院病理科提供2.3.3实验仪器及设备名称来源显微镜日本奥林巴斯公司超薄切片机福州万新公司电热恒温培养箱福州万新公司医用烧烤微波炉福州万新公司冲洗瓶福州万新公司低温冰箱海尔公司2.4试验方法2.4.1病理组织标本采集（1）病例组：从青海大学附属医院病理科资料库调出60例患者