植物生理学第十四篇 章 细胞增殖及其调控.pptVIP

第十四章 细胞增殖调控与癌细胞;重点：MPF的组成及作用；细胞周期运转调控；癌细胞的基本特征；癌基因与抑癌基因；肿瘤干细胞 难点：细胞周期运转调控 ;第一节 细胞增殖调控;MPF，卵细胞成熟促进因子，细胞有丝分裂促进因子，M期促进因子;非洲爪蟾卵母细胞成熟过程、受精和第一次卵裂示意图;;MPF的结构组成;三、周期蛋白;;四、CDK和CDK抑制因子; Purification of maturation-promoting factor;二、细胞周期运转调控;（一） G2/M期转化与CDK1的关键性调控作用;CDK1活性综合调控示意图　;（二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化;M期周期蛋白在细胞周期中的动态变化;Destruction Box in Cyclins;G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。;DNA复制起始的综合调控 G1期周期蛋白依赖性CDK活性调节 DNA复制起始点的识别——复制起始点识别复合物ORC cdc6和cdc45也是DNA复制所必需的调控因子 DNA复制执照因子学说： Julian Blow 和Ron Laskey提出在细胞质中存在一种执照因子Mcm蛋白，对细胞核染色质DNA复制发型“执照”;由于停滞的复制叉 导致的S期的延长 DNA复制检验点， 主要由ATR/CHK1 激活介导;六、其他因素在细胞周期调控中的作用;第二节 癌细胞; 动物体内因分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞。 具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤；上皮组织的恶性肿瘤称为癌。 癌细胞与正常分化细胞明显不同的一点： 正常分化细胞：细胞类型各异，但都具有相同的基因组； 癌细胞：细胞类型相近，但基因组却发生不同形式的改变。 ;癌细胞的基本特征;癌基因与抑癌基因;癌基因: 获得性突变; 原癌基因的特点: 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。;根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ;P53与DNA损伤;三、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果;癌的发生是一个多次突变积累的复杂过程;癌的发生率随年龄的增长急剧上升。;癌症的多阶段发生学说 (multi-stage)——基因层次;根据DNA复制过程中的基因突变率（10-6）及人的一生中细胞分裂次数（1016）推测，在人的一生中，其基因组中每个基因都可能发生1010次的突变。 生活环境中的致癌因素（如辐射等物理因素，化学诱变剂等化学因素和肿瘤病毒感染等生物因素）。 肿瘤的发生频率会高吗？ 第一、绝大数基因突变位点不会致癌 第二、单一基因的突变不会发生癌症，多个基因突变逐渐形成癌细胞的特征;癌症会遗传吗？;⑴ Nature,1963,199 : 79-80 Bruce等人发现，由小鼠腹水分离得到骨髓瘤细胞，其中的极少部分（0.01%~1%）可在体外培养实验中形成集落。 ⑵ Science,1977,3:730-737 Hamburger等人发现，在人肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等肿瘤细胞的体外培养实验中，仅有0.1%可形成集落。;肿瘤干细胞的生物学特点;Can we treat cancer?;中国癌症村分布图;癌症形成原因;Inhibiting the formation of blood vessels;Dr. Folkman’s War: endostatin（内皮他丁）; 研究细胞增殖调控的意义;;本章小结;本章小结;本章主要词汇