生理学课件第二节细胞的信号转导教材课程.pptVIP

第二节 细胞的信号转导 细胞的信号转导概念：各类信号物质或透 过细胞膜，与胞内受体结合，发挥 生物学效应或通过作用于质膜上的 受体，再经跨膜的和细胞内的信号 转导，而产生生物学效应。 跨膜信号转导的路径： ①离子通道型受体介导的信号转导 ②G蛋白耦联受体介导的信号转导 ③酶联型受体介导的信号转导;一、离子通道型受体介导的信号转导 1.化学门控通道ion channel receptor(又称递质门控通道、促离子型受体)：化学信号物质(递质、激素)→与膜上离子通道型受体结合→离子通道的快速开放和离子的跨膜流动→突触后膜神经元或效应器细胞膜电位的改变→从而实现神经信号的快速跨膜转导。 如：骨骼肌终板膜上的ACh受体阳离子通道被神经末梢ACh激活后,引起Na+、K+;的跨膜流动，使膜两侧离子浓度和电位发生变化，进一步引发肌细胞的兴奋和收缩。 这种的信号转导的特点：路径简单、速度快，从递质结合到产生电效应的时间仅约0.5ms。;2.电压门控通道： 细胞膜电位改变→通道型蛋白质构 型改变(通常不称为受体)→通道开放 或关闭→相应离子跨膜流动→将信号 转导到细胞内部。 如：心肌细胞AP→横管膜去极化 →激活L型Ca2+通道→Ca2+内流→进 一步激活肌质网钙释放通道→胞质内 Ca2+ 浓度↑→肌细胞收缩，实现动 作电位的信号转导。 ;3.机械门控通道： 血压↑→牵张刺激血管壁→血管平 滑肌细胞机械门控通道(通常亦不称 为受体)开放→Ca2+ 内流→内流的 Ca2+作为细胞内信号→血管收缩， 实现管壁牵张刺激的信号转导。; 在于质膜的胞质面。由α、β和γ亚单 位构成，根据α亚单位的同源性分为Gs、 Gi、Gq和G12家族，每个家族又分成若 干亚型，共计20多种。G蛋白的分子构 象有结合GDP的失活态和结合GTP的激 活态，起分子开关作用。 3.G蛋白效应器(G protein effector): 1)酶类:腺苷酸环化酶(AC)、磷脂酶 C(PLC)、磷酸酶A2(PLA2)、 磷酸二酯酶(PDE)等。 2)某些离子通道。;G蛋白的激活;4.第二信使：指由激素、递质、细胞因子等信号分子(第一信使)作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子。通常由效应器酶作用于胞内底物产生的小分子物质，通过进一步激活蛋白激酶或离子通道等方式产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞功能改变。 如：环-磷酸腺苷(cAMP)、三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG)、环-磷酸鸟苷(cGMP)和Ca2+等。;(二)主要的G蛋白耦联受体信号转导途径 1.受体-G蛋白-AC途径 配体与膜上的G蛋白耦联受体结合→激活Gs蛋白→激活腺苷酸环化酶→催化细胞内的ATP→生成cAMP→激活PKA。 PKA属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过对底物蛋白的磷酸化，发挥生物学作用： ①在肝细胞内，激活磷酸化激酶，使糖原分解; ②在心肌细胞，使钙通道磷酸化，增加有效钙通 道数量，增加收缩力；③在胃黏膜壁细胞，可促 进胃酸分泌；④在海马锥体细胞，可抑制钙激活 的K+通道，细胞去极化，放电时间延长。;如：活化受体激活的G蛋白属于Gi家族中的某一亚型，则抑制AC的活性，从而降低胞质内cAMP的水平。;2.受体-G蛋白-PLC途径 配体与膜上的G蛋白耦联受体结合→激活 Gi或Gq蛋白中的某些亚型→激活PLC → PLC将膜脂质中二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2) →水解为IP3和DG。 IP3是水溶性小分子物质，生成后离开 细胞膜，与内质网或肌质网膜上的IP3受 体(IP3R，是化学门控钙释放通道)结合， IP3R激活后可致内质网或肌质网中的钙 释放和胞质中钙浓度升高。 ; DG生成后留在细胞膜，它与Ca2+、 膜磷脂中的磷脂酰丝氨酸共同将胞质 中的PKC结合于膜的内表面，并使之 激活。 Ca2+是电流的载荷体，又起信号分 子用。作为第二信使，它与多种蛋白 结合(称为钙结合蛋白，CaBP)而发 挥调节作用。; CaBP种类多，其中范围广，功能最多 的是钙调蛋白(CaM)。Ca2+与CaM的复合 物(Ca2+·CaM)有多种生理功能： ①在平滑肌，Ca2+·CaM与肌球蛋白轻链 激酶结合(MLCK)，并激活,使MLCK