Reprimo基因甲基化与肿瘤关系的综述分析.docVIP

　　Reprimo基因甲基化与肿瘤关系的综述分析8700字 肿瘤是细胞周期调控机制的破坏，导致细胞异常增生形成的，多基因长期共同作用使其趋向恶性，而恶性肿瘤是人类的主要杀手之一。肿瘤的早期发现、诊断、治疗和预后评估等早已受到人类的高度重视。DNA异常甲基化在肿瘤的发生发展中起重要作用，其控制组织特异性的基因表达，可能的机制是使某基因转运沉默，维持基因组稳定性[1]，人类已认识到抑癌基因启动子区异常甲基化是诸多肿瘤的共同特点之一。本文就Reprimo基因甲基化与肿瘤关系的研究进展做一综述。 　　1 Reprimo基因甲基化概述 　　Repriom基因位于人类染色体2q23，由109个氨基酸组成，是一种定位在细胞质中的糖基化蛋白。作为p53基因的下游靶基因，其mRNA表达可被p53基因诱导，使细胞周期停滞在G2期，从而细胞不能增殖[2]。Reprimo基因可能是通过抑制Cdc2活性以及Cdc2/cyclin B1复合物核转位的途径来发挥作用。Reprimo启动子异常甲基化可抑制转录，引起G2/M检查点调控发生紊乱，导致细胞异常增殖[3]。 　　2 Reprimo基因甲基化与肿瘤 　　Reprimo基因甲基化及其表达的缺失在肿瘤细胞中是一种常见的现象，可能是某些类型人类肿瘤的发生机制，这种思想指导许多学者单独对某些肿瘤在诊断、治疗与预后评估方面进行该基因的研究，现汇报如下： 　　Suzuki等[5]研究发现：在非小细胞肺癌（NSCLC）中Reprimo基因甲基化的细胞株占32%（6/19），在小细胞肺癌（SCLC）中占6%（1/16），在原发肿瘤中占31%（51/167）。姜蕊等[6]亦有类似报道，Reprimo基因甲基化在NSCLC中发生频率是36.67%（22/60），并且和癌旁正常组织[5%（3/60）]具有显著性差异（P = 0.000），Reprimo基因的异常甲基化发生频率和年龄亦有关，大于60岁患者甲基化频率大大增加。虽然Reprimo基因受抑癌基因p53调控，但并未发现异常甲基化和p53基因调控有相关性。以上表明，Reprimo基因甲基化在肺癌中频繁发生并独立于p53基因，在细胞周期中，Reprimo基因可能处于独立的信号通路；Reprimo基因与肺部肿瘤的恶性程度有关，对于不同类型的肺癌Reprimo基因的表达不同，尚不能特异性反应与肺癌发生的关系，但其异常表达的发生与肿瘤发病因素有联系，所以可以推测其可能在肺癌的发病机制中起一定的作用，有望成为肺癌诊断的指标之一。 　　为了补充在人类癌症中Reprimo基因甲基化的情况，o基因甲基化，然而13例正常组织中只有1例（8%）发现Reprimo基因甲基化；Reprimo基因甲基化频率在口腔癌中是47%（8/17），在下咽喉癌中是71%（5/7），在喉癌中是60%（3/5），在鼻咽癌中是88%（22/25），和非鼻咽癌组织中Reprimo基因甲基化频率具有统计学差异（P = 0.038）；在29例鳞状上皮细胞癌类别的头颈部癌组织旁1.5 cm取正常组织，发现Reprimo基因甲基化频率是38%（11/29），介于甲基化与未甲基化之间的占62%（18/29）。以上说明在不同部位的头颈肿瘤中均存在Reprimo基因异常，Reprimo基因甲基化在头颈部癌症中是常见的，其可能是早期头颈部致癌的生物标志物，因此，Reprimo基因甲基化在头颈部癌症发生发展中亦可能扮演着重要角色。 luno基因甲基化与肿瘤的治疗 　　王海等[10]研究发现，联合应用5-氮杂2-脱氧胞苷（5-AzadC）和曲古抑菌素A（TSA）干预胃癌细胞可显著增强Reprimo mRNA及蛋白的表达（P lt; 0.05），5-AzadC可逆转Reprimo基因在胃癌SGC-7901细胞中的甲基化状态，TSA作用于甲基化使Reprimo重新表达；Suzuki等[5]用去 甲基化制剂处理Reprimo基因表达缺失的5个细胞株后，其表达恢复，并且发现Reprimo基因甲基化和p53基因状态无关；Hamilton等[8]发现在体外给予去甲基化制剂能恢复Reprimo基因表达。以上说明通过使用去甲基化制剂可使抑癌基因重获作用，其干扰下可能减少Reprimo异常甲基化的发生，并且联合应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂后，抑制肿瘤细胞生长的效果更显著，这为肿瘤的治疗提供了实验依据，对肿瘤患者预后有重要意义。 　　除了使甲基化的Reprimo基因重获表达外，改善其基因抑制亦是肿瘤治疗的思路，Malik等[11]选取了一些被抑制的雌激素受体alpha;（ERalpha;）靶基因，检验Reprimo基因的雌激素抑制的机制，Reprimo基因是ERalpha;靶基因，在MCF7和ZR-75-1两种乳腺癌细胞中表现