脂类生物合成.ppt

③ N-脂酰-二氢鞘氨醇 第64页/共79页 ④ 二氢神经酰胺还原酶（FAD） 神经酰胺 磷酸胆碱转移酶 鞘磷脂 葡糖神经酰胺 葡糖脑苷脂 2、鞘糖脂的合成 始于神经酰胺 第65页/共79页 （六）胆固醇的合成 第66页/共79页 1、Step1：甲羟戊酸的形成 HMG-CoA还原酶 第67页/共79页 HMG-CoA还原酶的调控 ——位于光面内质网 表达水平：胆固醇 酶表达量 降解速度：胆固醇 酶降解速度 共价修饰调节： 磷酸化失活 去磷酸化激活（蛋白磷酸酶） 第68页/共79页 2、Step2： 自甲羟戊酸到 异戊酰焦磷酸和 二甲烯丙基焦磷酸 甲羟戊酸激酶 磷酸甲羟戊酸激酶 5’焦磷酸甲羟戊酸 第69页/共79页 异戊酰焦磷酸 5’焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶 二甲烯丙基焦磷酸 第70页/共79页 3、Step3：三十碳鲨烯合成 6个异戊二烯焦磷酸衍生物参与 10C 第71页/共79页 法尼焦磷酸，15C 法尼焦磷酸，15C 形成鲨烯，30C 第72页/共79页 4、鲨烯环合形成羊毛固醇 鲨烯单加氧酶 鲨烯环氧化物 第73页/共79页 鲨烯环化酶 羊毛固醇 5、Step5：生成胆固醇 第74页/共79页 胆固醇的生物合成 原料：乙酰COA 步骤 甲羟基戊酸的的生成 异戊烯醇焦磷酸酯的生成 鲨烯的生成 羊毛固醇的生成 胆固醇的生成 第75页/共79页 一 、 甘油磷脂的降解与生物合成 甘油磷脂的降解 CH2O-C-R1 R2-C-O-CH CH2O-P-OCH2CH2N+(CH3)3 - O = O = - = O - O- 卵磷脂 (磷脂酰胆碱) 磷脂酶 A1、A2、C、D A1 2-脂酰甘油磷酸胆碱+脂肪酸 A2 1-脂酰甘油磷酸胆碱+脂肪酸 C 二酰甘油+磷酸胆碱 D 磷脂酸 +胆碱 脂酰甘油磷酸胆碱+脂肪酸 A1：动物体中；A2：蛇、蝎、蜂毒和动物胰脏中 C： 蛇、微生物分泌的毒素、动物脑 D：高等植物中 第76页/共79页 卵磷脂（磷脂酰胆碱——PC)可由脑磷脂的氨基甲基化而来 磷脂酰乙醇胺+3 S-腺苷-甲硫氨酸 3 S-腺苷-同型半胱氨酸 卵磷脂(PC) 从头合成途径： 节约利用途径 （动物） 胆碱+ATP 磷酸胆碱+ADP 磷酸胆碱+CTP CDP-胆碱 + Ppi CDP-胆碱 + 甘油二酯 磷脂酰胆碱+CMP 胆碱激酶 转移酶 磷脂酰胆碱转移酶 食物 卵磷脂 降解 第77页/共79页 二 糖脂的降解与生物合成 糖脂的降解 糖脂 脂酶和糖苷酶 脂肪酸+单糖及衍生物+甘油+鞘氨醇等 软脂酰CoA + L-丝氨酸 第78页/共79页 胆固醇的转化 转化为胆酸及其衍生物 转化为类固醇激素 转化为VD 7-脱氢胆固醇 麦角固醇 紫外线 VD3 紫外线 VD2 第79页/共79页 4、不同生物的脂肪酸合成酶 第32页/共79页 5、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较 区别要点 从头合成 β-氧化 细胞内发生场所 胞液 线粒 体 酰基载体 ACP-SH CoA-SH 电子供体或受体 NADP FAD、NAD 转运体系 三羧酸系统 肉碱转运 二碳单位参与/断裂形式 丙二酸单酰ACP 乙酰COA 对HCO3-和柠檬酸的需求 需要 不需要 ?-羟酰基中间物立体构型 D型 L型 能量 耗能及NADPH 产生ATP 第33页/共79页 （二）脂肪酸碳链的延长与去饱和 1、碳链的延长 线粒体延长系统 内质网延长系统 在动物体内，软脂酸是合成16C以上更长碳链脂肪酸的前体，需活化成脂酰CoA 软脂酸+CoASH+ATP 软脂酰-SCoA +AMP+PPi 第34页/共79页 线粒体内 β-氧化的逆转 NADPH为氢供体 二碳片段供体乙酰COA 烯脂酰CoA还原酶代替 脂酰CoA脱氢酶 第35页/共79页 光面内质网膜上的延长 NADPH为氢供体 丙二酸单酰CoA为碳的供体 CoA代替ACP为脂酰基载体 从羧基末端延长，中间过程与脂肪合成酶体系相似（缩合、脱水、还原、再还原） 第36页/共79页 2、不饱和脂肪酸的合成 （1）单不饱和脂肪酸的合成 单烯不饱和脂肪酸 大多为顺式 双键多在C9-C1