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乙酰胆碱受体结构 乙酰胆碱结合部位 离子通道 顶部观 侧面观 第31页/共57页 乙酰胆碱受体功能模式图 第32页/共57页 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 第33页/共57页 2、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受体的细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结合，受体信号转导的第一步反应都是活化G蛋白。 第34页/共57页 GPCR是七跨膜受体（serpantine receptor） G蛋白偶联区 第35页/共57页 3.单次跨膜受体 细胞因子受体 蛋白络氨酸激酶受体 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶受体 鸟氨酸环化酶受体 第36页/共57页 三、GTPase开关蛋白 G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放；当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 第37页/共57页 G蛋白主要有两大类： 异源三聚体G蛋白：与7次跨膜受体结合，以α亚基（Gα）和β、γ亚基(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量G蛋白（21kD） 第38页/共57页 （一）异源三聚体G蛋白直接介导受体信号转换 α亚基 （Gα） β、γ亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α亚基具有GTP酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ亚基结合部位 GDP/GTP结合部位 与下游效应分子相互作用部位 主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧； 在哺乳细胞，βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。 第39页/共57页 G蛋白通过G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）与各种下游效应分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。 第40页/共57页 （二）Ras超家族成员是重要的信号转导分子 低分子量G蛋白（21kD），它们在多种细胞信号转导途径中亦具有开关作用。 Ras是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族，因为它们均由一个GTP酶结构域构成，故又称Ras样GTP酶。 第41页/共57页 在细胞中还存在一些调节因子，专门控制小G蛋白活性： 增强其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF）和鸟苷酸释放蛋白（guanine nucleotide release protein，GNRP）； 降低其活性的因子：如鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor，GDI）和GTP酶活化蛋白（GAP）等。 第42页/共57页 Ras的活化及其调控因子 GTP GDP Ras Ras SOS GAP on off 第43页/共57页 四、第二信使 小分子细胞内信使的特点： ①在完整细胞中，该分子的浓度或分布在外源信号的作用下发生迅速改变； ②该分子类似物可模拟外源信号的作用； ③阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应； ④在细胞内有确定的靶分子； ⑤可作为别位效应剂作用于靶分子； ⑥不应位于能量代谢途径的中心。 第44页/共57页 细胞内的第二信使在信号转导过程中的主要变化是浓度的变化，催化它们生成的酶和催化它们水解的酶都会受到膜受体信号转导通路中的信号转导分子的调节。 第45页/共57页 环核苷酸是重要的细胞内第二信使 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有cAMP和cGMP两种。 （一）特异的酶催化环核苷酸的生成和水解 第46页/共57页 cAMP和cGMP的结构及其代谢 第47页/共57页 五、蛋白激酶/蛋白磷酸酶——信号通路开关分子 蛋白激酶 （protein kinase）与蛋白磷酸酶 (protein phosphatase)催化蛋白质的可逆性磷酸化修饰。 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。 磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。 （一）蛋白质的磷酸化与去磷酸化修饰改变蛋白质功能 第48页/共57页 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser