新型脂联素受体t-cadherin及可溶性adipor在nafld大鼠中的表达及其意义-expression and significance of novel adiponectin receptor t - cadherin and soluble adi por in na fld rats.docxVIP

新型脂联素受体 T-cadherin 及可溶性 AdipoR 在 NAFLD大鼠中的表达及其意义 中文摘要目的探讨新型脂联素受体 T-cadherin 及可溶性 AdipoR 在非酒精性脂肪性肝病 SD 大鼠不同部位的表达变化及其在 NAFLD 发病过程中的意义。方法1、 模型的建立：将 60 只 SD 大鼠正常饲养 1 周后，随机均分成 2 组：模型组（高 脂饲料喂养：普通饲料加 2%胆固醇、10%猪油）及正常组（普通饲料喂养）。 2、 指标的检测：分别于第 0、6、8、12 及 16 周各组处死 6 只 SD 大鼠。监测大 鼠体质量和肝指数变化，利用肝组织病理切片(HE 染色和苏丹Ⅳ染色)观察肝 脂肪沉积情况，进行 NAFLD 活动度积分（NAFLD activity score，NAS）。以RT-PCR 法检测肝脏及血液 T-cadherin mRNA 表达及其动态变化，免疫组织化 学检测肝 T-cadherin 蛋白表达及其动态变化。应用 RT-PCR 法检测血清中 AdipoR1 和 AdipoR2 mRNA 的表达变化。应用 Elisa 法检测血清中脂联素的表 达变化。结果(1)各组大鼠肝指数变化：模型组大鼠的平均肝指数逐步升高，在造模 6 周后均 明显高于对照组，差异具有统计学意义(P0.05)。(2)各组大鼠肝脏病理学改变：经 HE 染色和苏丹Ⅳ染色可见正常组大鼠肝细胞无 脂肪变性，肝组织结构清晰、完整。而在 6 周后模型组大鼠肝脏均明显增大，不 同程度脂肪变性。将两组 SD 大鼠进行 NAS 评分，模型组的 NAS 评分逐渐升高， 在造模 6 周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P0.01)。⑶各组大鼠血清脂联素变化：模型组大鼠脂联素水平逐步降低，在造模 6 周后即 与正常组比较差异具有统计学意义(P0.01)。4⑷各组大鼠肝及血液中 T-cadherin mRNA 的表达变化：模型组大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA 表达均逐步上升，在造模 6 周后即与正常组相比较差异具有统 计学意义(P0.01)。肝 T-cadherin mRNA 水平与肝指数(r=0.900,P0.01)、肝 NAFLD 活动度积分（NAFLD activity score，NAS）(r=0.933,P0.01)均显著正 相 关 。 血 液 中 存 在 可 溶 性 的 T-cadherin 成 分 ， 其 水 平 与 肝 指 数 (r= 0.805,P0.01)、肝 NAS 评分(r=0.889,P0.01)亦呈正相关。⑸各组大鼠肝 T-cad 蛋白表达变化：模型组大鼠肝中 T-cadherin 蛋白表达逐步 上 升 ， 在 造 模 6 周 后 即 与 正 常 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P0.05) 。肝 T-cadherin 蛋 白 水 平 与 肝 指 数 (r=0.879,P0.01) 、 肝 脏 NAS 评分 (r=0.912,P0.01)均显著正相关。⑹AdipoR1、AdipoR2 表达变化：在血液中有可溶性 AdipoR1 mRNA 表达，模型组 与正常组相比较差异无统计学意义(P0.05)。模型组大鼠肝中 AdipoR1 mRNA 表 达无明显变化，与正常组相比较差异无统计学意义（P0.05）。模型组大鼠肝中 AdipoR2 mRNA 表达逐步减少，在造模 6 周后即与正常组相比较差异具有统计学 意义(P0.05)。结论1、非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中 T-cadherin mRNA 及蛋白的表达与肝脂肪性炎 症程度呈正相关，提示 T-cadherin 与非酒精性脂肪性肝病的发病相关。 2、非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中 AdipoR2 mRNA 的表达随肝脂肪变程度加重逐渐 减少；非酒精性脂肪性肝病大鼠肝中 AdipoR1 mRNA 的表达无明显变化。 3、血液中存在可溶性脂联素受体 1 及 T-cadherin，且 T-cadherin mRNA 的表达 与肝脂肪性炎症程度呈正相关，提示脂联素及其受体与非酒精性脂肪性肝病的发 病密切相关。关键词：非酒精性脂肪性肝病；脂联素受体；T-钙黏蛋白5Expression and the significance of new adiponectin receptorT-cadherin and soluble AdipoR in Nonalcoholic Simple Fatty Liver Disease of ratsAbstractObjectiveTo investigate the expression and the significance of T-cadherin and soluble AdipoR in different