一个中国家系假肥大型肌营养不良相关基因dystrophin的突变位点的检测-detection of mutation sites of dystrophin gene related to large muscle dystrophy in a chinese family.docxVIP

英文缩写词表DMDDuchennemusculardystrophy假肥大性肌营养不良PCRSSCPpolymerasechainreactionsinglestrandconformationpolymorphism聚合酶链反应单链构象多态性DGCAAVdystrophin-glycoproteincomplexadeno-associatedvirus抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体腺相关病毒nNOSneuronalnitricoxidesynthase神经元型一氧化氮合酶nNOSuAONsmuscle-specificnNOSantisenseoligonucleotides肌肉特异性nNOS反义寡核苷酸PMOphosphorodiamidatemorpholinooligomer磷酰二胺吗啉代寡核苷酸CTGalgt2cytotoxicT-cellGalNActransferase细胞毒性T细胞GalNAc转移酶Hsp72heatshockprotein72热休克蛋白72一个中国家系假肥大型肌营养不良相关基因dystrophin的突变位点的检测华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科硕士研究生：杜青导师：刘亚黎教授中文摘要目的:研究一个中国家系假肥大型肌营养不良相关致病基因dystrophin的突变情况。方法：收集一假肥大型肌营养不良家系临床资料，采用聚合酶链反应及直接测序法对此家系进行dystrophin基因突变检测，同时对126名家系外健康对照者的该位点进行单链构象多态性（PolymeraseChainReaction-SingleStrandConformationPolymorphism,SSCP）分析。结果：在假肥大型肌营养不良家系中发现了一个杂合变异，即dystrophin基因48号外显子上发现一个错义变异（c.7303AC），导致代表赖氨酸的2366位密码子变化为谷氨酰胺（p.Lys2366Gln）。结论：在中国人假肥大型肌营养不良患者的dystrophin基因上发现了一个尚未报道的错义突变位点（c.7303AC）。【关键词】假肥大型肌营养不良；Dystrophin基因；基因突变MutationdectectionofdystrophingeneinaChinesefamilywithonememberaffectedwithDuchennemusculardystrophyDepartmentofpediatrics,UnionHospitalofTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnologyPostgraduate:DuQingTutor:Prof.LiuYaliAbstractObjective:TheobjectiveofthisresearchwastoidentifythegeneticcausesofDuchennemusculardystrophy(DMD)inaChineseconsanguineousfamilywithoneindividualaffectedwithDMD.Methods:WecollectedclinicalinformationfromaDMDpedigree.Subsequently,polymerasechainreaction(PCR)andDNAsequenceanalysiswereusedtodetectthedystrophingenemutations.Meanwhile,wecarriedoutthepolymerasechainreaction-singlestrandconformationpolymorphism(SSCP）analysistodetermineifthemutationwaspresentin126normalcontrols.Results:DNAsequencinganalysisidentifiedamissenseheterozygousmutation(c.7303AC)inexon48,resultinginalysinetoglutaminesubstitutionatcodon2366（p.Lys2366Gln）.Conclusions:Theresultsrevealedaunreportedmissensemutation（c.7303AC）ofthedystrophingeneinChineseDMDpatients.Keywords:Duchennemusculardystrophy；Dystrophingene；Mutation第一章前言进行性肌营养不良是一类进行性加重的肌肉疾病。其中假肥大型肌营养不良(Duchennemuscu