一些含氮杂环羧酸-ru配合物的合成 结构 与ct-dna的作用及抗肿瘤性质研究-study on the synthesis structure of some nitrogen-containing heterocyclic carboxylic acid - ru complexes, the effect of ct - dna and anti-tumor properties.docxVIP

中图分类号O614.122学校代码 10356UDC577密级 公开硕 士 学 位 论 文MASTER DISSERTATION一些含氮杂环羧酸-Ru 配合物的合成、结 构、与 CT-DNA 的作用及抗肿瘤性质研究Syntheses, Structures, CT-DNA Binding and Antitumor Studies of SomeRuthenium-Heterocyclicaminocarboxylic Complexes作者俞钰莉导师卢秀莲教授 申请学位理学硕士培养单位中国计量学院 学科专业 生物化学与分子生物学 研究方向 抗癌药物的合成、性质研究二〇一四年六月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国计量学院 或其他教育机构的 学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解中国计量学院有关保留、使用学位论文的 规定。特授权 中国计量学院 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借 阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期： 年月日致 谢在本论文的进行期间，卢秀莲老师给予了我耐心的教导、细心的指导，努 力的培养我极强的动手能力及独立思考的能力。并以她严谨的学术态度、踏实 的工作态度以及孜孜不倦的教学精神，对我言传身教，为我树立了好的榜样。 在此谨向卢老师致以最崇高的敬意和真诚的感谢！在此也要向许多帮助过、关心过我的黄丽红老师、周益峰老师、葛建老师 表示诚挚的感谢。特别感谢浙江师范大学冯云龙教授对我在晶体方面的指导和 帮助。感谢农平声师兄在实验方面给予我非常大的帮助，并且给我精神上的支持。 感谢翁晨晨、熊小霞和刘敏等人对我关心和帮助。最后特别感谢我的父母在读研期间给我的支持和鼓励。俞钰莉 2014 年 4 月一些含氮杂环羧酸-Ru 配合物的合成、结构、与 CT-DNA 的作用及抗肿瘤性质研究摘要：近年来，人们发现钌配合物与铂类抗癌药物相比，具有高效、低毒、少 副作用等特点，因此研究钌配合物的合成、结构，与 DNA 的相互作用和抗癌活 性成为金属有机和药学界关注的热点。本论文从金属配合物的发展、应用出发， 对金属配合物做为抗癌药物的作用机制、研究近况做了简要分析，着重对钌金 属配合物的抗癌机制与顺铂的抗癌机制做了比较。并且，对目前常用的一些抗 癌药物性能的体外研究方法做了详细的综述，表明了开展本课题的意义和研究 的具体内容。本论文以 Ru(PPh3)3Cl2 和含 N 杂环羧酸为起始物，设计一系列合理的合成 路线、通过分离、提纯等手段，分别用溶液法和溶剂热法合成出了四个 Ru 配 合 物 ： [Ru(PPh3)2(C5H4O2N2)(CO)H] (1) 、 [Ru(PPh3)2(CO)2Cl2] (2) [Ru(PPh3)2(C14H4O8N2)Na6] (3)、[Ru(PPh3)2(C6H5NO2S)Cl2] (4)，其中配合物 1 的结构与已经报道的另一配合物一致，但晶胞参数不同；同时，用溶剂热法，意 外得到一个与文献报道不同方法合成出的已知配合物 2。通过红外、元素分析、 质谱及核磁共振等技术，对 4 个合成的含氮杂环羧酸-Ru 配合物的性质进行表 征，并结合 X-射线单晶衍射技术对配合物的结构进行了研究。研究表明，配合 物 1、2、3 中的 Ru 原子中心都是六配位，形成扭曲的八面体结构。与此同时，本论文结合紫外光谱、稳态荧光光谱及竞争性结合的荧光光谱 研究配合物1、2、3、4与CT-DNA的作用方式研究。在所有的电子吸收光谱实验 中，通过改变配合物或DNA浓度，均出现了红移和增色效应，说明了这四种配 合物均与DNA发生了作用，导致了DNA双螺旋结构的破坏,同时研究还表明了配 合物1、3与DNA的作用比2、4复杂。配合物与DNA的稳态荧光实验结果表明：四种配合物自身都能发出较强的 荧光，随着DNA的加入，配合物1的荧光强度增率为3.416，明显大于配合物3 (2.439)和配合物4 (2.351) 的增率，更明显大于配合物2 (1.404) 的增率。结果说 明四种配合物与DNA均以嵌插的方式发生了结合，且与DNA的结合作用强度顺 序是：1＞3＞4＞2。竞争性结合实验结果通过Stern-Volme方程计算，得出四种I配合物的荧光淬灭常数K分别为1.1×10