药物杂质.pptxVIP

有效性　针对某些药效进行检查的项目 利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验 安全性　异常毒性、热原、降压物质和无菌等 纯度要求 对杂质限量进行检查 ;§1 药物的杂质及其来源;一. 药物的纯度;二. 杂质的来源与分类 1. 杂质的来源;;如：甾体激素类药物 由甾体母核或结构类似的其他甾体激素经结构改造制备 可能带入原料、中间体、异构体、降解产物及残留溶剂 如：肾上腺素的合成 经过中间体肾上腺酮， 精制时酮不能除尽。;;;（2）按来源分为 一般杂质：多种药物生产或贮存过程中易引入杂质。 如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、 硫化物、氰化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、 炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。 特殊杂质：该药物生产或贮存过程中，据药???性质、生产方 法和工艺条件，有可能引入的杂质；随药物不同而改变 如：胰岛素中含氮量、多糖类物质中单糖等。; ⑶ 按杂质毒性分为 毒性杂质：如重金属、砷盐 信号杂质：一般无毒，含量多少反映药物 的纯度;三.药物的杂质限量 药品的杂质含量越少越好。 药物中杂质完全除去，造成生产上操作困难，降低收率，增加成本。 药物的效用、调制和贮藏考虑没必要。 不对人体有害原则下，允许药物中存在一定 量杂质，其最高量— “杂质限量”。;1.杂质检查的方法 限量检查（limit test）： 检查杂质是否超过限量 杂质的定量测定;对照法：两支纳氏比色管;2. 杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，即：;§2 药物中杂质的检查方法;一. 化学法 利用药物和杂质在化学性质上的差异来进行的。 如阿司匹林中游离水杨酸的检查 1. 检查原理 阿司匹林 + Fe3+ —→×（无酚羟基） 水杨酸 + Fe3+ —→紫堇色（有酚羟基）; 30?内比色，防止操作时间过长造成阿司匹林水解； 对照液中加1mL冰醋酸: 与样品液条件一致。 3. 杂质限量;二.色谱法（TLC） 较灵敏、简便、快速，不需特殊设备， 各国药典用于杂质限量检查 1.杂质对照品法：已知杂质并能制备杂质对照品 供试品溶液; 一定浓度杂质对照品溶液; 分别点样于同一硅胶薄层板上， 展开、定位、检查； 供试品中含杂质斑点≯相应杂质对照斑点； 须杂质对照品，应用上受限制。;2.供试品自身对照法:杂质结构不确定或无杂质对照品 供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液； 供试品溶液和对照品溶液分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查； 供试品溶液所显杂质斑点≯对照溶液所显主斑点颜色； 简便易行，不需制备对照品； 可配制几种限量对照品溶液，使用率很高。;;3. 对照药物法：与供试品相同药物作对照品。 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得更深。 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点有时的不可比性。;HPLC检查有关物质;有关物质检查用HPLC方法的建立;有关物质检查用HPLC方法的系统适用性试验;供试品溶液的稳定性;氧氟沙星中有关物质的检查; ;二羟基蒽醌的;2. IR 药物中无效或低效晶形的检查 晶形结构不同，键长、键角发生不同程度变化 某些特征峰的频率、峰形和强度差异。;四．药物中杂质检查示例（无机杂质和残留溶剂） （一）氯化物检查法 1. 原理 （白色浑浊） 与一定量标准NaCl溶液同条件下产生的AgCl比较浑浊程度; 标准氯化钠溶液浓度：10?gCl/mL;;;二.重金属检查法 1.重金属的概念 实验条件下, 与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn 实验条件：溶液pH。 硫代乙酰胺为显色剂：溶于水、稀酸、乙醇的药物，pH3.0～ 3.5； 硫化钠为显色剂：溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀