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- 2018-06-03 发布于上海
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二信使学说
1 第一信使:激素、递质等2 效应器酶:腺苷酸环化酶、磷酯酶C等3 第二信使:cAMP、IP3、DG、cGMP、 PG、钙离子等 /生理/动画/2/信使.EXE第二信使学说G蛋白 (Gliman和Rodbell,1994对G蛋白研究获得诺贝尔奖)。 G蛋白是一种分子量约10万的可溶性膜蛋白,由αβγ三个亚单位组成,位于细胞膜的胞质面,由于结合鸟苷酸GDP或GTP,故称为结合鸟苷酸调节蛋白(guanine nucleotide-binding regulator proteins, G-protein) 或信号转导蛋白。可分为: Gs:刺激性G蛋白;Rs Gi:抑制性G蛋白;Ri Rs受体(R)RicAMP信号体系的组成腺苷酸环化酶(AC)Gs鸟苷酸调节蛋白(G)Gi1、cAMP信使体系1、cAMP信使体系1.第一信号(配体)与专一性受体识别并结合。2.受体-配体复合物激活细胞膜中腺苷酸环化酶(AC)。要 点激活的AC Mg2+3.ATPcAMP4.以cAMP为第二信号激活蛋白激酶A(PKA)启动一系列胞内反应最终产生生物效应。肾上腺素1、cAMP信使体系第一信号.配体 Ac受体Mg2+PDE,ATPcAMP5-AMP胞内第二信号注释:无活性PKA有活性PKAAc:腺苷酸环化酶PKA:蛋白激酶A胞内效应靶蛋白磷酸化PDE:环核苷酸磷酸通过激活鸟苷酸环化酶,使胞内cGMP信号体系:二脂酶cGMP增高,而激活一种特异蛋白激酶A使胞内靶蛋白磷酸化从而产生效应。2、二酰甘油、三磷酸肌醇和Ca2+信使体系PIP2DGIP3PKCCa2++CaM ↓活化CaM ↓激活磷酸酶和蛋白激酶 ↓Na+/H+ 交换 ↓ PH↑信号+R Gp+磷脂酶C内质网IP3Ca2+通道(入胞)启动基因转录和蛋白质的合成CaMDNA合成CaM活化调节细胞增殖活动激活磷酸酶和蛋白激酶底物蛋白磷酸化调节细胞内的代谢活动3、cGMP信使体系cGMP由鸟苷酸环化酶分解GTP产生转换蛋白为G蛋白cAMP信使体系与 cGMP信使体系存在拮抗关系cAMP浓度升高,促进细胞分化 cGMP浓度升高,加快细胞内DNA复制,促进细胞分裂肝细胞中, cAMP浓度升高时,糖原分解;cGMP浓度升高时,糖原合成加快。信号转导机制的放大效应一个信号→多个受体(R);一个活化R→多个G蛋白;一个G蛋白→多个效应器(酶)→许多第二信使→磷酸化更多靶蛋白(酶)→产生放大效应。 因此,一个信号体系好比一个信号扩大器,将细胞外微小的信号逐级放大,产生明显效应。如引起糖原分解的必需肾上腺浓度为10-10mol/L,可产生10-6 mol /L cAMP (万倍)。Thanks!
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