肉芽肿性肝硬化黄嘌呤氧化酶过氧化氢酶.PPT

第十三章 肝功能检验 第一节 概 述 第二节 某些肝疾病 的临床生化 第三节 肝功能试验 第四节 肝功能试验 选择原则 第四节 肝功能试验的用途及评价 本章小结 （一）肝硬化病因的分类 1. 确定的病因：①乙型、丙型病毒性肝炎；②乙醇中毒；③代谢性疾病：血色病、Wilson病、半乳糖血症等；④肝内、外长期胆汁淤积；⑤门静脉回流受阻；⑥免疫功能紊乱：狼疮性肝炎；毒素及治疗性药物：氨甲蝶呤、异烟肼等。 乙醇的饮用量与肝硬化的发病率有密切关系，饮酒量越高的国家其肝硬化死亡率也越高。如饮酒量年人均量在10升以下的瑞典、英国、丹麦等国家，肝硬化死亡率在10/10万以下；而饮酒量年人均在27升左右的法国，肝硬化死亡率为30/10万以上。由于长期饮酒易形成乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化。 乙醇在胃和小肠上部迅速被吸收（胃30%、小肠上部70%），被吸收的乙醇90%～98%在肝内被代谢，其余的随尿和呼出气排出。 乙醇的代谢途径有乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）乙醇氧化体系、微粒体乙醇氧化体系（microsomal ethanol oxidizing system，MEOS）、NADPH氧化酶-过氧化氢酶体系、黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系。前二者最重要。 ADH乙醇氧化体系： CH3CH2OH ＋ NAD+ CH3CHO ＋ NADH ＋ H+ CH3CHO CH3COOH 乙酰辅酶A 三羧酸循环 微粒体乙醇氧化体系（MEOS）： CH3CH2OH ＋NADPH ＋H+＋ O2 CH3CHO＋ NADP+ ＋2H2O NADPH氧化酶-过氧化氢酶体系： NADPH ＋H+＋ O2 NADP+ ＋H2O2 H2O2＋CH3CH2OH 2H2O ＋ CH3CHO ADH 乙醛脱氢酶 MEOS NADPH氧化酶 过氧化氢酶 黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系： 次黄嘌呤 ＋ H2O ＋ O2 黄嘌呤 ＋ H2O2 H2O2 ＋ CH3CH2OH 2H2O＋ CH3CHO 2.可能的原因：①营养不良；②感染：新生儿梅毒、血吸虫病虫卵所致门管区纤维组织增生；③隐原性肝硬化；④肉芽肿性肝硬化。 黄嘌呤氧化酶 过氧化氢酶 （二）肝硬化的生物化学检查 肝硬化的早期诊断非常困难。近年来发展起来的几项生化检查为肝硬化的早期诊断提供了重要信息。 1.单胺氧化酶（MAO）测定 血清MAO与肝纤维化程度成正比。 肝纤维化仅限于门脉区或中央静脉周围时，血清MAO几乎全部正常。 门静脉纤维增生侵入肝小叶实质内时，半数患者血清MAO活性增高。 门静脉区间或门静脉区间与中央静脉之间结缔组织相连时，80%患者血清MAO活性增高。 当有假小叶形成时，则100%患者血清MAO活性增高。 2.β-脯氨酸羟化酶（β-PH）测定 β-PH在胶原合成中起关键作用。当肝纤维化时其含量和活性明显增高。正常人为29.2±5.9ng/ml，肝硬化患者为654.9±90.2ng/ml。 3.血清透明质酸（HA）测定 肝纤维化时，门-腔静脉分流增大，进入肝内清除的HA减少，使血清HA明显增高。 4.血清Ⅲ型前胶原肽（PⅢP） 是由Ⅲ型前胶原经内切酶作用而产生的多肽。正常人为7.91±0.86μg/L，肝硬化患者明显增高，诊断肝硬化的敏感性为95%，特异性为93%。 三、肝性脑病的生化机制 肝性脑病又称肝昏迷，是由严重的肝病所致的中枢神经系统功能紊乱，是严重肝病的重危合并症。目前认为氨基酸的代谢障碍可能是肝性脑病发生的生化基础。 （一）氨中毒学说 由于肝功能不全，肝脏合成尿素的功能障碍，血氨升高，血氨易通过血脑屏障，进入脑组织，氨对脑组织有严重的毒害作用。如抑制丙氨酸脱氢