喹唑啉衍生物、agnps与生物大分子相互作用的研讨.pdfVIP

摘 要 脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质是生物体内重要的生物大分子，在生命过 程中起着关键作用。随着基因组学的不断发展，越来越多的功能基因和功能蛋白 被人们认识，而功能基因常常是外源配体，尤其是药物分子的靶向目标，可用于 其药理活性及毒性的研究。因此，外源配体与生物大分子相互作用的研究仍是当 今生命科学、生物化学研究的热点之一。与此同时，具有各种优异性能的纳米材 料的迅速发展，其在生物传感等领域的应用研究也备受关注，但是当纳米材料与 生物大分子作用时可能会对其空间结构产生一定的影响。而对于生物大分子而 言，其空间结构决定着生物功能的表达。所以，全面地了解、研究配体与DNA、 蛋白质的相互作用，是评价外源性物质对生物体遗传物质的表达，生理功能及生 理活性表达的重要依据。基于此，本论文主要工作如下： 1、在模拟生理环境下，主要利用多光谱技术研究了2一苯基吡唑并[1，5．c] 喹唑啉(PQ)与DNA以及限制性内切酶EcoRJ的相互作用，结合原子力显微镜和 凝胶电泳技术探究了PQ对DNA结构、迁移率及EcoIu酶活性的影响。结果表 明PQ以沟槽结合的方式键合到DNA的A—T碱基富区小沟区，两者间的主要作 用力为疏水作用力，并且发现PQ对DNA的结构和迁移率影响不显著。PQ与 EcoRJ作用时也以疏水作用结合，却使EcoⅪ的二级结构发生了明显的变化，由 以Ⅱ．螺旋为主转变为D．折叠含量居多，但Eco砒仍能完成酶切反应，说明酶活 性并未丧失。 2、通过在PQ分子上引入不同的取代基，运用uv-vis吸收光谱、荧光光 谱、圆二色谱等技术探究了三种喹唑啉衍生物：9．氯．2一苯基吡唑并【1，5．c】喹唑啉 唑并f1，5．c]喹唑啉(PQ．3)分别与DNA的相互作用。与前一工作对照发现，不同 取代基的引入，对其与DNA的作用产生明显的影响，PQ．1、PQ．2、PQ．3嵌插 到DNA的碱基间与之结合。 采用荧光滴定法探究了其与细菌视紫红质(bR)的相互作用，并结合Hill理论 体系则是负协同反应。此外，FTIR分析bR—AgNPs复合物中蛋白骨架发现，两 万方数据 紧密度增强；PVP—AgN．Ps则相反，使bR的二级结构变得更加疏松。 Il 万方数据 Abstract of are substaJlce imponantgenetic life， Deoxymonucleicacid(DNA)andprotein a r01ein me of w11ich deVelopmentgenomics，more playkey biologicalprocesses．By aJldfunctionalwere ar通morefmlctional genes proteins m01eculeof call areme of ligaJlds，especially，ista略eting dmgs，mey goalexogenous their and beusedtoresearchfor toXici够．Hence，me phamacologic“actiVity