药理学（第二版）（药学高职） 第10章 抗心绞痛药.pptVIP

第十章 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第十章 抗心绞痛药 学习目标 1、掌握硝酸酯类、β受体阻断剂、钙通道阻断剂的抗心绞痛作用机制、临床应用和不良反应 2、了解其他抗心绞痛药物的作用特点与用途 （一）概述 据2003年美国心脏协会和全美中风协会统计，心血管疾病的死亡率占全部人口死亡率的39.4%，即每2.5个死亡人口中就有1个死于心血管疾病。进一步分析，发现：冠状动脉性心脏病（54％），脑血管病包括中风（18％），高血压（5％）和动脉疾患（4％）等竟占心血管病死亡率的81％。 1. 心绞痛的定义 心绞痛是冠心病的常见症状，是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合征。 临床表现 发作时胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放射至左上肢。 疼痛原因 由缺血、缺氧的代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质等所引起。 2. 心绞痛分型 ①稳定型心绞痛:多在体力活动时发病，其典型诱因是劳累或情绪激动。 ②不稳定型心绞痛:包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，可恶化导致心肌梗死或猝死，也可逐渐恢复为稳定型心绞痛。 ③变异型心绞痛:由冠状动脉痉挛所引起，常在 夜间或休息时发生，在胸痛期间伴S-T段抬高。 3. 心绞痛的病理生理学特点 4. 抗心绞痛药物的作用方式 舒张血管，减轻心前、后负荷，降低室壁张力；减慢心率，抑制心肌收缩力，降低心肌对氧的需求。 舒张冠状动脉，解除血管痉挛，促进侧枝循环形成，增加冠脉供血供氧。 抗血小板聚集，抑制血栓形成。 5. 抗心绞痛药物的分类 硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等 ?受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等 钙通道阻断药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等 其他：双嘧达莫、吗多明 抗心绞痛中药 （二）常用抗心绞痛药物  一、硝酸酯类 硝酸酯类药物有：硝酸甘油（最常用），硝酸异山梨酯，单硝酸异山梨酯。 硝酸酯类药物结构中的-O-NO2是发挥疗效的关键部分。　 硝酸甘油 (nitroglycerin) 【药理作用】基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。 1. 对血管的作用 能舒张全身静脉和动脉，以容量血管作用为主。 2. 对心脏的作用 无明显的直接作用。对正常人及无心脏功能衰竭的冠心病患者，能使每搏及每分钟输出量减少，心率不变或轻度加快；剂量加大，因降压而引起明显反射性心率加快。 【抗心绞痛作用的机制】 1．减少心肌耗氧量：硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌氧耗量。 2．增加心肌供血供氧： （1）硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，改善侧枝循环。此作用在冠状动脉痉挛时更为明显，而对阻力血管的舒张作用较弱，不引起“冠脉窃流”。 （2）能降低左室舒张末期压力和室壁张力，增加心内膜下缺血区的血液的灌流量。 3. 抑制血小板聚集和粘附,防止血栓形成。 【舒张血管的作用机制】 硝酸酯类药物作为前药在平滑肌细胞及血管内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO模拟内源性血管内皮舒张因子（EDRF），激活鸟甘酸环化酶，提高血管平滑肌细胞内cGMP水平，而松弛血管平滑肌。 诺贝尔奖获得者——穆拉德 穆拉德博士是美国得克萨斯大学休斯敦医学院教授，因发现一氧化氮能促使心血管扩张而成为1998年诺贝尔奖得主，被称为“一氧化氮之父”，他的这项发现促使了抗阳痿药物万艾可(俗称“伟哥”)的发明。 【体内过程】硝酸甘油舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，2～5分钟出现作用，3～10分钟作用达峰值，维持20～30分钟，血浆t1/2约为3分钟，舌下含化的生物利用度为80%，也可经皮肤吸收而达到治疗效果。分布容积为0.35L/kg，在肝经有机硝酸酯还原酶脱硝酸而形成二硝酸或单硝酸盐而失效，最后与葡萄糖醛酸结合，从尿排出。 【临床应用】 1．各类型心绞痛 2．急性心肌梗死 不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗死面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而引起副作用。 3．难治性心力衰竭 【不良反应及耐受性】 1．与扩张血管有关：皮肤发红、搏动性头痛、眼内压升高、体位性低血压及晕厥。 2．剂量大使血压过度下降，降低冠脉灌注压，可反射性加快心率，加强心肌收缩而增加心肌耗氧量，加重心绞痛发作。（治疗矛盾，可与?受体阻断药合用） 3．超剂量时引起高铁血红蛋白症。 4．连续用药后出现耐受性，停药1-2周后，耐受性可消失。防治措施：调整给药剂量，减少给药频率；采用最小剂量，以及间歇给药方法；补充含巯基的药物。 其他硝酸类药物 硝酸异山梨酯（isosorbide dini