玉米醇溶蛋白基复合微粒的制备及其药物释放性能分析-preparation of zein - based composite particles and analysis of their drug release properties.docxVIP

2.3 结果与讨论 352.3.1 玉米醇溶蛋白纳米微球的制备 352.3.2 玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球的制备 422.3.3 玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球的表征 452.3.4 玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球载药及释放性能 482.4 结论 58第 3 章 玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒的制备及其性能研究603.1 引言 603.2 实验部分 613.2.1 实验试剂与仪器 613.2.2 玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒的制备 613.2.3 载药玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒的制备 623.2.4 载药复合微粒在不同环境中的释放 623.2.5 包封率与载药量的测定 633.2.6 玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒的表征 633.3 结果与讨论 633.3.1 玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒的制备 633.3.2 玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合微粒的表征 673.3.3 玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒的载药及释放性能 693.4 结论 73第 4 章 总结与展望 75参考文献 77硕士期间发表论文及参加科研项目 77致谢 90摘要为了提高药物分子的治疗功效和降低毒副作用，高分子负载与纳米技术在药 物释放体系中受到关注。微/纳米粒子在体内容易通过，能够到达身体的各个部位， 有助于全身治疗，因此，微/纳米粒子作为药物分子的运输系统时可减少游离药物 的毒副作用。作为药物载体用的高分子中，天然高分子因其生物相容好、低毒与 可吸收等优点，已经用于药物载体。然而，部分可溶性天然高分子（如：明胶、 白蛋白、酪蛋白和单分子胶原蛋白等动物蛋白）在水性环境中溶解迅速，存在药 物释放速度较快的缺点。相反，疏水性聚合物系统有可持续释放药物的能力，使 药物分子在血液中有恒定的浓度或者靶向到特定的细胞和组织。本文选择具有良 好生物相容性、生物降解性且价廉的玉米醇溶蛋白（Zein）为疏水蛋白，采用溶 剂-非溶剂相分离法，分别与水溶性壳聚糖（CS）、无机物碳酸钙（CaCO3）复合， 制备了玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球（NSZ/CS）和玉米醇溶蛋白/碳酸钙复 合微粒（ZCa），考察了最佳制备条件，并采用 DLS、FT-IR、SEM、TEM 对其形 态与结构进行了表征；研究了复合纳米微球（NSZ/CS）和复合微粒（ZCa）的药 物释放性能。论文的研究内容主要有以下三部分组成：第一，介绍了玉米醇溶蛋白的来源组成及性质，并对其在食品、生物医药和 工业生产等领域的应用进行了综述。第二，以 Zein 和水溶性壳聚糖（CS）为原料，采用溶剂-非溶剂相分离法， 制备了稳定的 Zein 纳米微球乳液（NSZ）和玉米醇溶蛋白/壳聚糖复合纳米微球乳 液（NSZ/CS）。优化了 NSZ 的制备条件，考察了搅拌速度、时间、Zein/CS 质量 比和 CS 水溶液浓度对 NSZ/CS 的影响。采用 DLS、FTIR、TEM 和 SEM 对 NSZ/CS 和 NSZ 的结构、表面形态及分散稳定性等进行了表征。考察了 NSZ 和 NSZ/CS 对水溶性模型药物分子罗丹明 B（RB）和水溶性药物分子盐酸阿霉素（Dox·HCl） 的负载及药物释放性能。测定了负载 RB 和 Dox·HCl 的纳米微球乳液 NSZ/RB 和 NSZ/Dox、复合纳米微球乳液 NSZ/CS/RB 和 NSZ/CS/Dox 在不同 pH 值的释放介 质和人工胃肠液中的释放性能。结果表明：NSZ 粒径在 152-290 nm；NSZ/CS 分 散性较好，粒径可控制在 200-320 nm。与 NSZ 相比（包封率 43.9%），复合纳米 微球 NSZ/CS 对 RB 的包封率大幅度提高，最大可达 83.5%，对 Dox·HCl 的包封 率可达 75.3%。复合纳米微球 NSZ/CS 对 RB 和 Dox·HCl 具有控制释放性能，在I相同的释放介质中，NSZ/CS 对 RB 的累积释放量比 NSZ 的高。NSZ/CS/RB 在酸性介质下释放较慢，碱性介质下较快。在人工胃液和人工肠液中，NSZ/CS 对 RB 释放 36 hrs 以后，累积释放量分别为 85.2%和 95.4%。NSZ/CS/Dox 在 pH=7.4 的 PBS 缓冲溶液中的释放比 NSZ/Dox 慢，前 12 hrs 的释放速率仅为 0.02%/min，432 hrs 后累积释放量达 91.0%。第三，以 Zein 为原料，以 Na2CO3、CaCl2 水溶液为沉淀造粒剂，采用溶剂- 非溶剂相分离法，制备了生物相容性的玉米醇溶蛋白/碳酸钙复合微粒（ZCa）。考 察了 Zein 混合液浓度、EtOH 浓度（即[Zein]终和[EtOH]终）、Zein/CaCO3 质量比、 时间和搅拌速度对 ZCa 的影响。通过 DLS、FTIR 和