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COMT基因多态性与ADHD患儿青春期预后关联分析 　　【摘 要】 目的：探讨儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）基因Val108/158Met（rs4680）多态性对中国汉族男性注意缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿青春期预后的影响。方法：对77名基线时符合美国《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-IV）诊断标准的中国汉族ADHD男性患儿进行青春期的随访，以定式访谈方法按同样诊断标准对随访组确定诊断，并检测COMT基因Val158Met多态性。采用卡方检验对ADHD不同预后结局进行COMT基因Val158Met多态性等位基因频率的比较。结果：77名患者中，41人（53.2%）ADHD无缓解，36人（46.8%）达到不同程度的缓解，缓解组中16人（20.8%）满足功能缓解，7人（9.1%）症状缓解，13人（16.9%）综合征缓解。各种缓解表型与无缓解型的COMT基因Val158Met等位基因频率差异无统计学意义。结论：COMT基因Val158Met多态性对ADHD男性患儿青春期预后无关联，但尚需进一步扩大样本量进行验证。 　　【关键词】 注意缺陷障碍伴多动；基因；青春期；预后 　　中图分类号：R749.94 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2008)009-0684-05 　　 　　注意缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是儿童期最常见的行为问题，通常7岁前起病。ADHD症状从儿童期持续到青春期是比较常见的临床现象［1-2］，对88名中国ADHD男性患儿的随访研究发现，到青春期仍有48例(54%)符合ADHD诊断,21例(24%)已不符合任何精神疾病诊断；另外19例(22%)虽不符合ADHD,但仍存在行为、心境或学习等方面的障碍［3］。本课题组以家系为基础的关联分析表明，COMT基因第四外显子Val108/158Met多态性和汉族ADHD男孩存在关联，即低活性的Met等位基因在ADHD男孩中优先传递［4］。迄今为止，尚未见COMT基因与ADHD青春期预后关系的研究报道。本研究探讨COMT基因Val158Met多态性对汉族男性ADHD患儿青春期预后的影响。 　　 　　1 对象和方法 　　 　　1.1 对象 　　为1999年9月至2001年7月在北京大学第六医院门诊就诊的中国汉族男性儿童，居住在北京市或近郊区。经主治医师以上的精神科医师确诊，符合美国《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM－Ⅳ）中ADHD标准，并于2004年1～12月接受随访。基线至随访时限为3～5年,平均3.6 ±0.5年。符合研究标准者共113例，随访到88例，随访率为77.9%。其中具有COMT基因型患儿77人纳入本研究，患儿基线年龄为7.5～13.5 (10.7 ±1.7)岁，随访时的年龄为12.5～16.5 (14.5 ±1.4)岁。有14例(18%)接受了系统治疗,其中3例哌甲酯治疗, 11例脑电生物反馈治疗,1例接受了上述两种治疗。在随访前6个月无人接受任何形式（药物或非药物）的治疗。 　　DSM-Ⅳ标准将ADHD分为两组核心症状群（注意缺陷和多动/冲动），每组均有9条症状。国外研究者将ADHD的预后界定为：综合征缓解（syndromatic remission，每组症状群条目数是4～5条），症状缓解（symptomatic remission，每组症状群条目数均少于4条，同时无功能恢复），功能缓解（functional remission，每组症状群条目数均少于4条，同时有功能恢复）［5-6］。由家长评估患儿的社会功能，包括学业状况、同伴关系、亲子关系、行为表现和情绪状态等五个方面。家长评定的五方面功能均≥70分者为功能恢复［7］。根据上述界定方法，将ADHD青春期预后划分为：无缓解组（即ADHD组）和缓解组（分为综合征缓解组、症状缓解组和功能缓解组）。 　　本研究经过了北京大学医学部伦理委员会的批准。患者监护人签署知情同意书。 　　1.2 方法 　　1.2.1 诊断 医师与家长进行定式访谈、面见孩子进行精神检查以明确诊断；在征得父母亲同意后,请教师填写SNAP-IV教师评定问卷［3］以了解患儿在校的情况。在入组的77例患儿中，直接面见了医师的有55 例( 71.4% ),通过电话交谈的有22例( 28.6% )。 　　1.2.2 工具 　　1.2.2.1 儿童临床诊断性会谈量表［8］ 根据DSM-Ⅳ标准编制而成的定式访谈工具,基线和随访均采用此量表。内容包括儿童期主要的行为和情绪障碍（如ADHD、对立违抗性障碍、品行障碍、抽动障碍、心境障碍等）,