异斯特维醇衍生物的分解及其生物活性研究.pdfVIP

摘娶 摘要 本论文以四环三萜类化含物异斯特维醇(Isostevi01))为原料，通过酯化、 羟甲基化、氧化、亲核加成、环氧化、还原等反应，合成了26个异簸特维醇功 能取代衍生物，其中的19个为未见于文献报道的新化舍物。所有新化合物的结 经X-Ray单晶衍射确定。对其中的S个化合物进行了抗癌活性测试，包括食道 工作如下； 一、15a．羟甲基。1613．羟基异斯特维醇乙酯的选择性氧化反应 以甜菊糖苷为原料，在酸性条件下水解重排得到异颠特维醇，经过酯化和 羟甲基化反应得到15a-羟甲基．1613．羟基异斯特维醇乙醚。遥过选择使用不同氧 化剂，实现了对两个不同羟基的选择性氧化，分别褥到单氧化产物5和6。 ‘ 二l、15a-羟警基异斯特维醇乙酯的裂解重排 将15a．羟甲基异斯特维醇乙酯S肟化，然后在兰氟化硼催化下得到裂解重 排产物8。通过X-Ray单最衍射确定了化合物8的绝对构壅，探讨了反应机理。 三、1613．羟基异斯特维醇乙酯衍生物的合成 以15a．羟甲基被氧化的产物为底物，先经过肟化，之后在醋酸钯的催化下 摘要 得到脱水产物10，在醋酸钢的作用下得到重排产物薹薹，经催化氢化褥到还原产 物12。另夕}，还制得了1种双甲基化产物和3种酰化衍生物及其水解产物。其 中化合物l王经X-Ray单晶衍射确定了其绝对构型。 妫 4 3Rt=COCH3R2；CH2NHCOCH3 7R1=COCH3R2。H 8RI=COCH2CI＆=H 四、异斯特维酵15，16-不饱和羰基衍生物的亲核加成反应 化合物6在碱性条件下脱水得到异斯特维醇15，16一不饱和羰基衍生物19， 在TEMPO的催化氧化下得NT环氧化产物20。选用不同的亲核试剂对莲，p不 饱和醛19进行亲核加成反应，可选择性得到l，2妨西成产物和力或Michael加成产 物2l-26。其中化合物25经X-Ray单晶衍射确定了其绝对构型。 Ⅱ 摘要 五、部分异簸特维醇衍生物的体外抗肿瘤活性评价 初步筛选结果表明：大部分化合物对食道癌细胞(ECl09)、前列腺癌细胞 好的抑制活性(ICso=5．02州)。 关键字： 甜菊糖瞢，异斯特维醇，衍生物，亲核加成，抗肿瘤细胞活性 ^’ ● 气 IN Abstract Abstract Inthis seriesofisosteviolderivativesWere mean8 thesis，a synthesizedby firstly of the豹a飘l期Iavailable molecue- reduction,ctc，from tetracyclo-diterpenetype isostevi01．Allthenew welecharacterized and compounds byIR,l蝴，13CNMR HRMS absolute ofthreenew were spe