双相Ⅰ型障碍患者丙戊酸钠血药浓度监测应用与初步评价.docVIP

双相Ⅰ型障碍患者丙戊酸钠血药浓度监测应用与初步评价 　　（北京大学教学医院北京回龙观医院临床精神药理研究室，北京100096 @通信作者Email:yangfd200@126.com）?? 　　 　　【摘 要】 目的：探讨丙戊酸钠治疗双相障碍I型躁狂或混合性发作患者的血药浓度与临床疗效和安全性的关系。方法：共入组30例患者，接受丙戊酸钠治疗，丙戊酸钠实施个体化药物剂量调整方案。于基线时、治疗第1、2、3、4、6、8、10、12、16周末，分别采用临床总体印象疾病总体严重度量表－双相障碍版（CGI-BP）、Young躁狂评定量表（YMRS）、简明精神病量表（BPRS）、汉密尔顿抑郁评定量表 (HAMD-21)、功能总体评定量表评定（GAS）评定疗效和测定丙戊酸钠血浓度。在基线状态、治疗第4、8、12、16周时，进行血生化、血常规、尿常规、ECG检查以及药物治疗副反应量表(TESS)评定，以评价安全性。结果：(1）自治疗1周末 CGI-BP（5.0±0.4）和YMRS（26.7±3.7）得分较治疗前［（5.3±0.5）vs.（30.4±1.5）］有明显下降（P 　　筛选期：（1）获得患者及其家属或监护人、法定代理人的书面知情同意；（2）病史询问及记录；（3）进行体格检查，记录生命体征；（4）心电图（ECG）和所需的实验室检查；（5）由指定的、不负责患者药物治疗方案的医生做Young式躁狂评定量表（YMRS）评定；（6）记录合并用药；（7）判断是否符合入选标准。? 　　清洗期：在筛选期、筛选期前3天内使用过、正在使用或怀疑正在使用方案中禁止合用的精神科药物的患者将进入5个药物半衰期，最多3天的清洗期（不包括苯二氮卓类药物、水合氯醛及其等同药物）。在清洗期，患者可以接受方案中规定的控制其激越、易怒、不安静、失眠和敌意的药物。? 　　入选标准：（1）年龄：18周岁~65周岁（含 18和 65岁）。（2）女性患者需符合：已绝经1年以上者；经外科／妇科术后已无生育能力者；有生育能力而采取了有效避孕措施者。且在筛选及基线时的尿妊娠检查结果为阴性。（3）患者及其家属或监护人、法定代理人必须了解本研究的内容，并获得书面的知情同意。（4）患者符合ICD-10 诊断标准的双相I 型情感障碍“最近发作为（most recent）躁狂（296.40和296.4x）”。（5）入选时（筛选）住院的主因必须是躁狂发作。（6）在筛选和基线时YMRS10分。（7）基线时HAMD 　　1.5 统计方法? 　　所有研究数据均输入SPSS资料库，采用SPSS10.0统计软件包对数据进行统计分析。对于连续变量，采用协方差分析（ANCOVA）模型评估评价基线时到终点各项指标的变化。对血药浓度与剂量之间的相关性采用Pearson相关分析。所有的比较用双侧检验，P≤0.05为有统计学意义。? 　　 　　2 结 果? 　　 　　2.1不同治疗时间段与基线时的临床症状、社会功能、丙戊酸钠血浓度和剂量比较? 　　自第1周末开始，与基线状态相比，患者在YMRS总分、BPRS总分、HAMD总分、CGI严重度方面的差异存在统计学意义，自第4周起GAS总分逐渐升高。丙戊酸钠血浓度在治疗第4至8周期间达到最高稳态水平（见表1）。丙戊酸钠急性期和维持期治疗的平均血浓度与平均剂量之间均存在正相关（r=0.94，0.86；P均120μg／m L时可出现明显不良反应, 丙戊酸浓度控制在40~100μg／m L时可发挥较好疗效、不良反应也较轻［5-7］。故本研究参考丙戊酸钠治疗癫痫的有效血浓度范围，采用药代动力学原理和稳态血浓度水平调整丙戊酸钠剂量，对推算出的丙戊酸钠的“最佳推荐剂量”，根据不同患者的个体反应情况，在20%的范围内做上下调整，摸索出丙戊酸钠治疗双相情感障碍患者的量效关系及有效血浓度范围。本研究显示，丙戊酸钠急性期和维持期治疗的平均血浓度与平均剂量之间均存在显著正相关关系。丙戊酸钠治疗双相情感障碍患者急性期的有效血浓度范围为84~125μg／mL，维持期治疗有效血浓度范围为77~98μg／mL。 　　本研究结果还显示，使用丙戊酸钠治疗双相I型情感障碍躁狂发作患者，其急性期疗效、第16周时的维持疗效均肯定，不良反应发生率较低，长期使用也不会引发迟发性运动障碍的风险，没有患者在治疗12周时转为抑郁相。这与已有研究结果较为一致［8-15］，有研究报道，丙戊酸盐对于急性躁狂、快速循环型躁狂、锂盐治疗无效的躁狂及混合状态均有效，并有预防作用，可用于维持治疗。丙戊酸盐治疗躁狂发作的有效率高达93%，主要不良反应有胃肠道症状、肝功能异常、神经系统和血液系统的副作用，且多在数天或半年内消失或恢复［8-16］。丙戊酸钠治疗双相障碍I型躁狂或混