大剂量尿激酶溶凝量效时效及安全性初步研究.docVIP

大剂量尿激酶溶凝量效时效及安全性初步研究 　　【摘要】 目的 探讨尿激酶溶解血凝块的最佳用药剂量、用药时机及药物最佳作用时间，为临床一次性清除血肿提供实验依据。方法 采用2个（4×4）拉丁方设计，分析UK剂量［(1万U/ml、2万U/ml、3万U/ml、4万U/ml)］、用药时机(抽血后2、4、8、16 h)和药物作用时间(加UK后2、4、8、16 h)对溶凝效果的影响。制备家兔脑内血肿模型，对比观察不同剂量尿激酶(10 000 U vs 30 000 U)及等量生理盐水对脑组织形态学的影响。结果 UK剂量对溶凝体积的差异有统计学意义(F=9．58，P=0．010 5)，尿激酶10 000 U组的溶凝体积明显低于20 000 U组、30 000 U组或40 000 U组，而后3组间的差异无统计学意义。用药时机和药物作用时间对溶凝体积的差异均无统计学意义(F=1．83，P=0．242 3；F=2．39,P=0．167 3)。光学显微镜和电子显微镜结果显示，3组标本均出现脑出血后急性期的形态学改变，未见其他的细胞形态和超微结构方面的异常改变。结论 UK剂量是影响溶凝效果的关键因素，20 000~30 000 U/ml的UK为最佳安全剂量。延迟16 h用药不影响溶凝效果，UK作用2 h足以发挥溶凝效用。 　　【关键词】大剂量尿激酶；血凝块溶解；兔；量效时效 　　 　　Preli