小胶质细胞及其炎性细胞因子参与阿尔茨海默病因果关系研究.docVIP

小胶质细胞及其炎性细胞因子参与阿尔茨海默病因果关系研究 　　[关键词] 小胶质细胞；炎性细胞因子；阿尔茨海默病；因果关系 　　[中图分类号] R329.2+8 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）09（c）-016-03 　　 　　阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）是一种进行性的脑内神经元退变性疾病，包括家族性AD和散发性AD。临床上主要表现为进行性的记忆减退和认知障碍。病理上主要表现为脑内神经纤维缠结(neurafibrillarytangle，NFT)和老年斑（senile plaque, SP）的联合发生。神经元内的NFT是由微管蛋白TAU的过度磷酸化和糖基化形式在细胞内聚集产生的，而在细胞外聚集的SP主要由包含40~42个氨基酸的β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）组成。这些病理改变主要集中在顶叶、颞叶、额叶联合区等，如大脑皮质、海马以及前脑。AD病人脑内大部分Aβ聚积在老年斑处，Aβ是由β淀粉样前体蛋白（amyloid precurso protein, APP）通过一系列酶反应降解APP的一种可溶性产物被释放[1]。Aβ的释放过程受到了3种酶的控制，即 α、β和γ分泌酶[2]， β分泌酶先在Aβ结构域的N端的蛋氨酸和天冬氨酸之间进行裂解释放较长的可溶性APP片段(solubleAPP-β,