局部麻醉药临床研究进展.docVIP

局部麻醉药临床研究进展 　　【摘要】 随着麻醉学及相关学科的发展，局部麻醉的理论、方法和临床实践均取得了长远的发展，本文将主要介绍目前临床常用局麻药、不良反应以及新剂型的研制。不断对局部麻醉药的深入探讨必将推动局部麻醉技术的发展。 　　【关键词】局部麻醉药；临床；新剂型；不良反应 　　 　　局部麻醉简称局麻，是用药物暂时阻断局部的痛觉传导，使之达到无痛状态。局部麻醉的特点是：不需要特殊的设备，术者可以独立操作，术前不需要特殊准备，术后不需要特殊护理，病员保持清醒安全性大，但是局部麻醉不适用于不合作的患者，以及局部有炎性反应的部位。局部麻醉的方法主要有冷冻麻醉、表面麻醉、浸润麻醉以及阻滞麻醉。 　　 　　1 常用局麻药[1] 　　 　　局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用，产生完全的麻醉效果，对注射部位的神经或者其他组织无损害等特点。按照其化学结构可以分为酯类和酰胺类。国内现在常用的酯类局麻药物有：普鲁卡因和地卡因等。酰胺类局麻药物有：利多卡因、布比卡因等。下面就这几种局部麻醉药物作简单介绍。 　　1．1 普鲁卡因 普鲁卡因在碱性时不稳定，易分解而失效，麻醉效果确切，价格低廉，毒性和不良反应小，是临床上应用较广的一种局麻药。因本品通透性和弥散性差， 不易被黏膜 　　吸收故不适用于表面麻醉。但是其麻醉作用时间相对较短。偶尔可产生过敏反应，现在临床上有被利多卡因所代替的趋势。 　　1．2 地卡因 地卡因穿透力强，主要用于表面麻醉，但是其毒性大，一般不用于浸润麻醉。 　　1．3 利多卡因 利多卡因局麻作用较普鲁卡因强，其维持时间较长，并且有较强的组织穿透性和扩散性；并且在治疗各种原因的室性心律失常时效果显著。但是其毒性较普鲁卡因大，用量应比普鲁卡因小1/3～1/2。在临床工作中正在得到普遍的应用。 　　1．4 布比卡因 布比卡因作用快慢与利多卡因相仿，而持续时间是利多卡因的2倍。特别适合费时较长的手术，术后的镇痛时间也较长。由于在普鲁卡因等麻醉药物的应用中，有过敏现象的发生，所以对于那些有过敏倾向的患者，应该进行过敏试验。在进行过敏试验前，应该备好肾上腺素、氧气等急救药物及用品，以防意外。 　　1．5 高乌甲素[2] 高乌甲素又叫拉马乌头碱，系从毛蓑科植物高乌头中提取的生物碱，商品名为太舒特，其药理作用有中枢镇痛、局部麻醉、神经阻滞、降温、解热和消肿，不良反应主要为心脏毒性及过敏等，但临床上少见。以往单纯静脉推注、肌内注射用于镇痛治疗，疗效较差，因而应用不广。高乌甲素注射进人硬膜外后，直接作用于神经根，使来自手术区段的有害刺激受到阻滞；渗入蛛网膜下腔作用于“吗啡样受体”而启动神经体液镇痛机制。另外，被硬膜外腔的静脉丛直接吸收入血液循环。高乌甲素仅有很弱的局麻作用，在正常治疗量内，硬膜外麻醉中应用可以不考虑其局麻作用，但在蛛网膜下腔阻滞麻醉中运用则应加以注意。 　　临床应用的局部麻醉药物溶液中常加入血管收缩剂，这样可以延缓麻药的吸收，加强镇痛效果，延长局麻时间，降低毒性反应，减少术区出血，使术野清晰等。近年来研究认为，微量的肾上腺素(1∶200 000～1∶400 000)不会引起血压明显变化，对心血管病、糖尿病等患者一般也不会导致不良反应。相反由于良好的镇痛效果，消除了患者恐惧不安情绪，避免了因疼痛而引起的血压急剧波动。 　　 　　2 新剂型的研究[3] 　　 　　2．1 局麻药微球 微球技术是近年来发展起来的新型给药技术。微球是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，常见微球直径为1～40 gm。在临床治疗，尤其是肿瘤的化学治疗中，微球具有显著的优点。当包含局麻药的微球被注人到神经周围时，其对局麻药的缓慢释放可延长该神经被阻滞的时间，降低单位时间内进人体循环的局麻药总量。常用的微球均可被生物降解，根据制备所需的材料，可分为：蛋白类，如清蛋白、血纤维蛋白原微球，明胶微球；聚乳酸类，如聚乳酸微球、聚羟基丁酯和聚羟基戊酸酯共聚物，聚丙交酯与聚乙交酯/丙交酯共聚物微球；淀粉微球；脂质微球；其他如聚氰基丙烯酸丁酯微球，结晶碳水化合物微球，聚碳酸酯微球等。微球的缓释性使局麻药微球的麻醉作用间显著延长。微球具有生物相容性，但由于微球内含有大量的局麻药，其对生物体的毒性仍是研究者需要考虑的问题之一。微球的缓释性延缓了局麻药的吸收，从而降低其毒性。但仍有一些并发症发生，如炎性反应反应、肌肉损伤和异物反应等。 　　2．2 局麻药脂质体 脂质体是由一层或多层双分子磷脂膜包裹水相所组成的微型球状物，粒径为10 nm～20 pm。1961年英国人BANGHAM首先将干的磷脂膜与水混合，开创了脂质体制备的先河。自1971年RYMEN将其作为药物载体后，脂质体应用得到了快速的发展。它具有以下特点:①与细胞