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第12章 核酸的降解?和核苷酸代?谢 一、教学大纲基?本要求 核酸的酶促?降解，水解核酸的?有关酶（核酶外切酶?、核酶内切酶?、限制性内切?酶）， 核苷酸、嘌呤碱、嘧啶碱的分?解代谢， 嘌呤核苷酸?的合成， 嘧啶核苷酸?的合成， 脱氧核糖核?苷酸的合成?，辅酶核苷酸?的合成。 二、 本章知识要?点 (一)核酸的酶促?降解 核酸酶（nucle?ases）：是指所有可?以水解核酸?的酶，在细胞内催?化核酸的降?解，以维持核酸?（尤其是RN?A）的水平与细?胞功能相适?应。食物中的核?酸也需要在?核酸酶的作?用下被消化?。 核酸酶按照?作用底物可?分为：DNA酶（DNase?）、RNA酶（Rnase?）。 按照作用的?方式可分为?：核酸外切酶?和核酸内切?酶，前者指作用?于核酸链的?5‘或3’端，有５’末端外切酶?和３’末端外切酶?两种；后者作用于?链的内部，其中一部分?具有严格的?序列依赖性?（4～8 bp），称为限制性?内切酶。 核酸酶在D?NA重组技?术中是不可?缺少的重要?工具，尤其是限制?性核酸内切?酶更是所有?基因人工改?造的基础。 （二）核苷酸代谢?核苷酸的生?物学功 作为核酸合?成的原料，这是核苷酸?最主要的功?能；体内能量的?利用形式；参与代谢和?生理调节；组成辅酶核苷酸最主?要的功能是?作为核酸合?成的原料，体内核苷酸?的合成有两?条途径，一条是从头?合成途径，一条是补救?合成途径。肝组织进行?从头合成途?径，脑、骨髓等则只?能进行补救?合成，前者是合成?的主要途径?。核苷酸合成?代谢中有一?些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶?酸等的类似?物，可以干扰或?阻断核苷酸?的合成过程?，故可作为核?苷酸的抗代?谢物。酸的分解代?谢类似于食?物中核苷酸?的消化过程?，嘌呤核苷酸?的分解终产?物是尿酸嘧啶核苷酸?的分解终产?物是β-丙氨酸或β?-氨基异丁酸?。核苷酸的合?成代谢受多?种因素的调?节。 嘌呤核苷酸?代谢嘌呤核苷酸?的合成代谢? 体内嘌呤核?苷酸的合成?有两条途径?，一是从头合?成途径，一是补救合?成途径，其中从头合?成途径是主?要途径。 嘌呤核苷酸?合成部位在?胞液，合成的原料?包括磷酸核?糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及?CO2等。主要反应步?骤分为两个?阶段：首先合成次?黄嘌呤核苷?酸（IMP），然后IMP?再转变成腺?嘌呤核苷酸?（AMP）与鸟嘌呤核?苷酸（GMP）。嘌呤环各元?素来源如下?：N1由天冬?氨酸提供，C2由N1?0-甲酰FH4?提供、C8由N5?，N10-甲炔FH4?提供，N3、N9由谷氨?酰胺提供，C4、C5、N7由甘氨?酸提供，C6由CO?2提供。 嘌呤核苷酸?从头合成的?特点是：嘌呤核苷酸?是在磷酸核?糖分子基础?上逐步合成?的，不是首先单?独合成嘌呤?碱然后再与?磷酸核糖结?合的。反应过程中?的关键酶包?括PRPP?酰胺转移酶?、PRPP合?成酶。PRPP酰?胺转移酶是?一类变构酶?，其单体形式?有活性，二聚体形式?无活性。IMP、AMP及G?MP使活性?形式转变成?无活性形式?，而PRPP?则相反。从头合成的?调节机制是?反馈调节，主要发生在?以下几个部?位：嘌呤核苷酸?合成起始阶?段的PRP?P合成酶和?PRPP酰?胺转移酶活?性可被合成?产物IMP?、AMP及G?MP等抑制?；在形成AM?P和GMP?过程中，过量的AM?P控制AM?P的生成，不影响GM?P的合成，过量的GM?P控制GM?P的生成，不影响AM?P的合成；IMP转变?成AMP时?需要GTP?，而IMP转?变成GMP?时需要AT?P。 ②嘌呤核苷酸?的补救合成?：反应中的主?要酶包括腺?嘌呤磷酸核?糖转移酶（APRT），次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸?核糖转移酶?（HGPRT?）。嘌呤核苷酸?补救合成的?生理意义：节省从头合?成时能量和?一些氨基酸?的消耗；体内某些组?织器官，例如脑、骨髓等由于?缺乏从头合?成嘌呤核苷?酸的酶体系?，而只能进行?嘌呤核苷酸?的补救合成?。 ③嘌呤核苷酸?的相互转变?：IMP可以?转变成AM?P和GMP?，AMP和G?MP也可转?变成IMP?。AMP和G?MP之间可?相互转变。 ④脱氧核苷酸?的生成：体内的脱氧?核苷酸是通?过各自相应?的核糖核苷?酸在二磷酸?水平上还原?而成的。核糖核苷酸?还原酶催化?此反应 ⑤嘌呤核苷酸?的抗代谢物?：A、嘌呤类似物?：6-巯基嘌呤（6MP）、6-巯基鸟嘌呤?、8-氮杂鸟嘌呤?等。6MP应用?较多，其结构与次?黄嘌呤相似?，可在体内经?磷酸核糖化?而生成6M?P核苷酸，并以这种形?式抑制IM?P转变为A?MP及GM?P的反应。B、氨基酸类似?物：氮杂丝氨酸?和6-重氮-5-氧正亮氨酸?等。结构与谷氨?酰胺相似，可干扰谷氨?酰胺在嘌呤?核苷酸合成?中的作