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- 2018-06-04 发布于江西
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可降解高聚物的宏观结构设计和性能表现.doc
可降解高聚物的宏观结构设计和性能表现
组织工程其基本原理和方法是将体外培养扩增的正常组织细胞吸附于生物相容性良好并可被机体吸收的具有一定三维结构的生物材料上形成复合物,细胞在生物材料逐渐被机体降解吸收的过程中形成新的具有形态和功能的相应组织、器官,达到修复组织和重建器官的目的[1]. 其中,为细胞再生提供生长和发育的三维空间复合体就是组织工程支架,它为细胞提供了获取营养、气体交换、排泄废物和生长代谢的场所,也是形成新的具有形态和功能的组织、器官的物质基础[2]. 因此设计制备综合性能优良的组织工程支架对组织和器官的修复和再生有着重要的意义。
聚合物纤维集合体构成的纺织结构具有良好的三维结构和力学性能,恰好能够满足组织工程支架的多孔结构和支撑性能,因此适宜用作设计组织工程支架。 大量细长柔软材料的聚集体拥有其他结构所不可替代的优良特征,它具备“刚柔并济”的黏弹特性[3],这点恰与柔韧的人体组织特性相似。 因此,高分子材料在医疗领域中有着广泛的应用,特别是伴随着再生医学领域的发展和进步,纺织结构聚合物集合体的应用得到了逐步的推广和加深。 以纺织成型手段分类,织物结构可以分为机织、编织和针织 3 大类,且各具特色。 这3 种结构可以辅助组织工程支架的设计,用以模仿不同的组织性能,从而制造出不同性能的人工组织、器官或假体[4,5]. 近几年的研究同样也显示了织物增强的结构在软骨、韧带、血管、神经导管等方面具有良好的应用潜力和前景[6,7]. 本综述主要针对目前在组织工程研究中,涉及应用到的一些高聚物时的宏观结构设计思路和性能表现进行讨论,为组织工程支架的研发设计者们提供一些参考。
1 材料的选择
支架材料是构建组织工程支架的本体,其选择是决定支架性能最直接的因素,因而原料应当具备以下性质。 首先,原料应该具有良好的生物相容性和无免疫原性,这点直接决定了细胞在上面黏附、分化、生长的难易程度[8]. 其次,应当考虑原料的基本力学性能和可塑性,因为材料需加工成一定三维形态才能够支持活细胞生长[9]. 除此之外,原料的降解行为也是必须考虑的因素。 适当的降解时间能够恰当的配合组织的发育,有时支架材料还要担负局部给药的任务,材料的降解产物也会对不同的组织细胞产生影响[10]. 最后,材料的成本、易处理性也是设计时需要考虑的因素[1].
目前,组织工程支架材料可以分为无机材料和有机高分子材料以及它们的复合体,有机材料包含人工高分子材料、天然大分子材料、脱细胞基质[11,12]. 其中脱细胞基质在使用时需考虑其来源不足、免疫原性等问题。 天然大分子材料由于机械性能不足,在设计组织工程支架中常作为改善支架的生物相容性涂层或者覆膜存在[4,5]. 通过纺织手段加工的主要是人工高分子材料。 人工可降解高分子材料以其良好的机械性能和安全性高的优势,成为组织工程支架设计中主要考虑的一类材料。 这类人工合成材料不仅易成型,且能够通过原料合成和后处理工艺的控制原料的降解行为,能够对降解速率、时间进行调控和设计[13]. FDA目前已批准的可用于体内可降解高分子聚合物有聚乳酸( PLA)[14]、聚羟基乙酸酯( PGA)[15]、聚( ε-己内酯) ( PCL)[16,17]、聚羟基丁酸酯( PHB)[18]及它们的嵌段共聚物[19]. 表 1 列出常用于组织工程支架构建的一些原料的基本性能和参数。
2 纺织结构与特点及其应用
2. 1 机织
传统机织结构的纺织品是由 2 组相互垂直的纱线系统( 经纱、纬纱) 按照一定规律上下相互交叠而形成的柔软片状体。 在织造过程中可以通过对纱线系统的交叠规律、纱线的张力进行控制,从而达到调控织物的孔隙率、表观形貌、几何特征的目的( 图 1( a) ,1( b) ,1( c) ) . Liu 等[26]使用蚕丝机织物为增强结构,复合多孔丝素蛋白制备血管支架并负载了抗凝血药物,得到了兼具生物力学和生物相容性的血管支架。
传统机织物的优势在于其轻质、强韧,但织物的结构稳定性较差。 为了解决这一问题,可以在传统机织物的中引入更多系统不同角度交叠的纱线。 现在的工艺可以进行多层织物的三维编织,即在交叠的单层织物中引入一组垂直于织物平面的纱线,在交叠的各层中形成联系,形成具有一定厚度和结构稳定性的三维机织物( 图 1( d) ,1( e) ,1( f) ) . 这样的三维结构通常具有较高的支撑力和压缩模量,为细胞的培养和组织的生长提供一定的支撑作用,在骨组织工程支架的研究中有一定的应用。 Moutos 等[16,17]将这种结构用于软骨组织的培养中以治疗骨缺损或骨关节炎损伤。 研究发现,在整个培养期间,复合结构的支架表现出对于脂肪干细胞向软骨细胞分化具有良好的促进作用,同时支持富含胶原蛋白的细胞外
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