抗菌、抗病毒双重活性的多金属氧酸盐药物的计划合成、结构和作用机理.pdfVIP

中文摘要 多金属氧酸盐药物化学研究是日前该领域一个前沿热门课题。本论文 在大量前期工作积累基础上提出了多酸药物合成的新思路:依据分子设计 思想，将目前临床应用的药物分子组装到具有药物活性的多酸结构扫‘，形 成具有双活性中心的新的超分子化合物。研究表明，一些这样的超分子对 流感病毒及多种病菌显示出强的抑制活性。渴望成为具有抗菌、抗病毒双 重活性的新型多酸药物。 一、化合物的合成及结构 1.合成了含有临床药物吗琳肌、咖啡碱、金刚烷胺、5-氟胞啥咤、 异烟麟等 14个新多金属氧酸盐超分子化合物，并得到其中4个化合物的 晶体结构，分别是:含有吗琳肌的十钒酸盐化合物 1, (C6Hi4N50)4 H2V100289H20和化合物2，(C6H14N50)6V1oO2s-4H20，这两个化合物均 属单斜晶系，其中化合物1为P2,1c空间群，晶胞参数a二1.3396(1)nm,b 一1.4826(1)nm,c=1.7135(1)nm,13=111.450(3)0,V一3.1675(4)nma,Z= 2;化合物2为P21/n空间群，a一1.1699(1)nm,b=2.4079(1)nm,c二1.3132 (1)nm,13=91.635(2)0,G=3.6978(4)nma,Z一2。化合物3由咖啡碱与+ 钒酸根自组装形成，分子式为(NH4)2(C8HION402)4H4V1o02s2H20，单斜晶 系，P211n1空n群，a=1.5801(1)nm,b二12914(1)nm,c=1.5913(2)nm, f1二113.55,V=2.9764(5)nma,Z=2。化合物4为十钒酸根与金刚烷胺形成 的化合物，分子式为 (CtoHis哟4H2V1002912H20, 斜晶系，Pt空间群， a=1.31437(5),b二1.4401(1),c二1_8865(9)nm,a=105.9203(),刀= 99.578(2)。，，=90.082(2)0,V=3.3819(3)nm3,Z=2. 2.以硫服为还原剂分别与Keggin型铝磷酸、铝硅酸反应，得到2个 新的杂多蓝单晶:化合物(C2H4N4S3)2H5PMo1O01Mo20V6H20(6)和 (CH4NS)os(C2H4N4S2)(C2H4N4S3)o.5HsSiMolOVMo2VO40-4H20(7)0其中化 合物6属单斜晶系，C21c空111)群，a=2.1746(4),b=1.1177(2),c=2.0931(4)nm, 声=99.59(3)0,V=4.8871nm3,Z=4。化合物7属三斜晶系，八空间群，a =1.21219(7),b=1.12831(8),c= 1.64655(10)nm,a=97.2380(10),声 =95.5600(10)，7一113.6360(10)0,V--2.1766(2)nm{,Z=2.通过H‘NMR和 3CNIVIR表征两个化合物的谱图结果证实了X-ray单晶衍射解析的结果。 3.化合物(NH4)4p(MSO)4H2VioO2s(5)的晶体结构在常温水溶液中 得到，属单斜晶系，P2,,rt空间群，。1.0719(2),b=0.9658(2),c=2.0171(4)nm, p=98.42(3)0,v2.0657(7)nm3,z=2。该晶体沿a或b轴晶胞堆积排列巾， 多阴离子是彼此平行目_方向一致的，而沿 (1,1,。)平面可以看出多个 十钒酸根离子的交错层状排列，DMSO分子之间通过与NH4的氢键连接 呈现出链状结构。 三、抗菌、抗病毒活性 1.研究表明:临床药物吗琳呱、咖啡碱、金刚烷胺与同多十钒一氧簇 自组装超分子化合物 (分别为1,2,3和4)具有广谱的抗菌活性。特别 是对肺炎链球菌有强的抑制活性，并且化合物 1,2对耐甲氧西林金黄葡 萄球菌 (MRSA)也显示出强的抗菌活性。化合物3对革兰氏阳性菌 (肺 炎链球菌)和革兰氏阴性菌 (绿脓杆菌)都有一定抑制效果，但选择性不 明显。而化合物4能选择性抑制大肠杆菌。 2.硫wa为还原}I]得到的两个杂多蓝晶体 (C2H6N4S3)2 H5PMOIOVIMo2VO斗。.6H20()‘和 (CH4NS)0.s(C2116N4S2)(C2H6N4S3)0.5H6 Simolo0IM02V040-4H20(，)以及异烟拼、吗琳肌与LnW100369一自组装化 合物 ((9和10)与B-Lactam抗生素甲氧西林联合用药时，对MRSA协同 效应明显。进一步研究表明