盐酸埃罗替尼的分解工艺研究.pdfVIP

中文摘要 I II iii置 中文摘要 盐酸埃罗替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶可逆性抑制剂，主 要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线或三线治疗和胰腺癌的治疗。 本文以3，4．二羟基苯甲酸乙酯为原料经过醚化、硝化、还原、关环、氯化、 取代等六步反应合成盐酸埃罗替尼，通过对反应条件的改进，并对催化剂、溶剂、 物料用量、反应温度等因素对反应的影响进行了单因素实验考察，同时还进行了 多次试验验证，获得了盐酸埃罗替尼最佳合成工艺。其中醚化反应的最佳工艺条 件为：3，4．二羟基苯甲酸乙酯(1)：2．氯乙基甲醚：碳酸钾的物质的量比为1：3．5： 3，催化剂的用量为6％，以DMF为溶剂，反应时间为IIh，反应温度为95oC： 硝化反应的最佳工艺条件为：3，4．--(2．甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯(2)：硫酸：硝 酸的物质的量比为1：1．5：1．2，以二氯甲烷为溶剂，反应时间为4h，反应温度为 20 oC；还原反应的最佳工艺条件为：常压下2．氨基．4，5-二(2．甲氧基乙氧基)苯甲