抗癫痫药物相互作用（2014癫痫年会）.ppt.pptVIP

中山大学附属第一医院神经科 戴启麟 抗癫痫药物相互作用的意义 部分癫痫患者需合理的多药治疗 部分癫痫患者存在合并疾病 长期的治疗疗程放大了药物相互作用的影响 抗癫痫药物的相互作用 抗癫痫药物相互作用的机理 抗癫痫药物间的相互作用 抗癫痫药物间的配伍 抗癫痫药物与其他药物间的相互作用 抗癫痫药物相互作用 药动学药物相互作用：包括细胞色素P450酶系统（代谢性相互作用）和P糖蛋白作用 药物代谢：先经I相反应（氧化，还原，水解），如果活性的改变未能达到目的，则启动II相反应（结合反应） 抗癫痫药物相互作用 I相反应：主要依赖细胞色素氧化酶（CYP450）等多种药酶。细胞色素CYP450酶（主要是CYP2C9、CYP2C19）是I相反应中重要的酶类 II相反应中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）起着重要作用 其均与抗癫痫药物代谢相关 抗癫痫药物药效学的相互作用 抗癫痫药物的相互作用 抗癫痫药物相互作用的机理 抗癫痫药物间的相互作用 抗癫痫药物间的配伍 抗癫痫药物与其他药物间的相互作用 抗癫痫药物相互作用 与细胞色素氧化酶（CYP450）作用相关 （酶诱导剂）：诱导酶活性增加，使其他药物或本身代谢加速，导致药效减弱的药物 酶诱导剂：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平 抗癫痫药物相互作用 与细胞色素氧化酶（CYP450）作用相关 酶抑作用（酶抑制剂）：抑制或减弱药酶活性，减慢其他药物代谢，导致其他药效增强的药物 酶抑制剂：丙戊酸钠、5羟色胺再摄取抑制剂、西咪替丁、异烟肼等 抗癫痫药物相互作用 转运体对药物在体内的吸收、分布、排泄起着关键性作用，影响着药物在体内的代谢动力学 P-糖蛋白（P-gp）：是一种膜转运蛋白，细胞膜上的P-gp把进入细胞的药物主动排出，使细胞内药物浓度下降，使治疗受阻 抗癫痫药物的相互作用 药效学方面：氟桂利嗪为脂溶性选择性钙通道阻滞剂，可抑制皮质放电，促进脑血液循环和脑保护作用 药动学方面：氟桂利嗪的化学结构与某些P-gp抑制剂相似，在成人难治性癫痫间使用氟桂利嗪有抗癫痫逆转耐药基因表达作用 抗癫痫药物间的相互作用 卡马西平可使丙戊酸钠的肝毒性增加，对苯妥英钠的作用不恒定，两者合用时需查血药浓度 卡马西平有自身诱导作用，连用数周后，清除率增高，半衰期缩短，稳态浓度可下降50% 抗癫痫药物间的相互作用 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠：均为酶诱导剂，诱导肝酶使丙戊酸钠的半衰期减少，血药浓度下降 叶酸、卡马西平、苯巴比妥降低苯妥英钠的血药浓度 抗癫痫药物间的相互作用 丙戊酸钠为肝酶抑制剂： 使苯巴比妥血药浓度增加 与苯妥英钠竞争蛋白结合部位，使其游离浓度增加 阻断拉莫三嗪的糖脂化，导致血药浓度增高 抗癫痫药物的相互作用 药物相互作用的机理 抗癫痫药物相互作用的机理 抗癫痫药物间的相互作用 抗癫痫药物间的配伍禁忌 抗癫痫药物与其他药物间的相互作用 抗癫痫药物之间的配伍禁忌 个案： 患者，男性，35岁，因病毒性脑炎引起癫痫持续状态，使用德巴金静脉泵入，因发作控制不佳，加用咪哒唑仑注射剂泵入，但发现患者血管受阻，泵入困难 抗癫痫药物之间的配伍禁忌 咪哒唑仑注射剂在PH等于4的条件下是稳定的 德巴金注射液是强碱弱酸盐溶液，具有一定的碱性 尽管分别通过输液泵向体内泵入，但进入静脉前，则是通过同一个静脉通道进入人体 抗癫痫药物之间的配伍禁忌 由于咪哒唑仑注射剂在与德巴金注射剂一起通过静脉通道时，易析出结晶，而引起血管堵塞 后将咪哒唑仑改为地西泮泵入，结果药物静脉泵入顺利，2天后癫痫持续状态控制 此个案提醒在临床合理用药过程中应注意药物之间的配伍禁忌 抗癫痫药物之间的配伍禁忌 注射药物的配伍禁忌药考虑药物的剂型、溶媒、效价和酸碱度： 丙戊酸钠注射剂可以静脉推注和静脉滴注 苯巴比妥注射夜只能肌肉注射、粉针剂可以静脉推注，不能静脉滴注 抗癫痫药物之间的配伍禁忌 地西泮注射液是酒精溶媒，可以静脉推注和肌肉注射；如果静脉泵入可以采用原液小剂量泵入，或用生理盐水溶解，浓度以10mg/100ml，边加边摇匀后静脉泵入，否则可能会影响地西泮的效价 氯硝西泮注射液也是酒精溶媒，不能静脉滴注 抗癫痫药物之间的配伍禁忌 咪唑哒仑注射剂可以静脉推注也可静脉滴注 综上所述：静脉推注给药的有苯巴比妥粉针剂、氯硝西泮注射液和咪唑哒仑注射液；肌肉注射给药的是苯巴比妥；因酸碱度不能配伍的药物有丙戊酸钠和咪唑哒仑注射液 抗癫痫药物的相互作用 药物相互作用的机理 抗癫痫药物相互作用的机理 抗癫痫药物间的相互作用 抗癫痫药物间的配伍 抗癫痫药物与其他药物间的相互作用 抗癫痫药物与解热镇痛药 癫痫治疗需要长期服用抗癫痫药物 治疗过程中难免会遇到患者发热 在服用解热镇痛药物时，要注意解热镇痛药和抗癫痫药物之间的相互作