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重组人血小板生成素药理作用 　　中图分类号：R558+.2文献标识码：A文章编号：1672-3783(2008)-5-0012-02 　　【摘 要】重组人血小板生成素是高特异性的血小板刺激因子，直接作用于骨髓造血干细胞，调控血小板生成的各个阶段，特异性升高血小板。适用于实体瘤化疗后所致的血小板减少症，适用对象为血小板低于50×109?L-1且有必要升高血小板的患者。现对其药理作用、药动学等作具体论述。 　　【关键词】重组人血小板生成素 血小板减少症 药理作用 　　 　　Pharmacologic Action of Recombinant Human Thrombopoietin 　　LI Hong 　　Liangshan Second Peoples Hospital，Xichang 615000，Sichuan，China 　　【Abstract】Recombinant human thrombopoietin is a specific platelet stimulating factor which affect directly bone marrow haemopoietic stem cell，and regulate every stage of thrombocytopoiteic，to heighten platelet specially.It is suitable for treatment of chemotheraphy-induced thrombocytopenia in solid tumor patients . Patient with low platelet as applicable object . To disscuss pharmacologic action and pharmacokinetics of recombinant human thrombopoietin . 　　【Key words】Recombinant human thrombopoietin；Thrombopenia；Pharmacologic action 　　 　　重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin，rHuTPO)是高特异性的血小板刺激因子，直接作用于骨髓造血干细胞，调控血小板生成的各个阶段，特异性升高血小板[1]。对其药理作用、药动学、临床评价及不良反应等作一论述。 　　 　　1 药理作用 　　 　　TPO是造血生长因子之一，直接作用于骨髓造血干细胞，调控血小板生成的各个阶段。它是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育成熟[1-2]及特异性升高血小板数目[2]，其与内源性TPO具有相似的升高血小板的药理作用。 　　大剂量60Coγ射线全身照射的猕猴，皮下连续给予rHuTPO，20d后发现可阻碍外周血小板下降，使低谷期的血小板计数平均值升高，且处于低值的时间缩短，对外周血小板在骨髓抑制的低谷期聚集率升高。表明rHuTPO可特异性刺激骨髓巨核细胞增殖分化，促进外周血小板的恢复。以Balb/c系小鼠腹腔注射卡铂150mg?kg-1造成血小板减少模型，经腹腔分别给予rHuTPO1 1×102，1.1×103，1.1×104U?kg-1及生理氯化钠溶液，qd，连续给药10d，隔日检测血小板数和平均血小板体积，观测至停药8d。结果：rHuTPO1.1×103U?kg-1以上各剂量组均能明显减轻卡铂所致血小板数下降，1.1×102U?kg-1组在给药10d及停药2d时，也有明显减轻卡铂所致血小板下降作用，表明rHuTPO给药后能促使血小板的生成和释放，并且血小板的升高与rHuTPO剂量有明显的量效关系。 　　 　　2 药动学 　　 　　正常人单次皮下注射rHuTPO的药动学研究[4]：受试者随机分为0.5，1.0和2.0μg?kg-1三个剂量组，每组8例，单次皮下注射rHuTPO，结果rHuTPO在体内的吸收与消除过程基本符合线性动力学特征，三个剂量组的t1/2Ka分别为(2.5±1.1)，(3.2±2 6)和(4.2±2.4)h，Tmax分别为(9.0±1.9)，(10 8±2.4)和(11.8±5.4)h，提示皮下吸收过程不受rHuTPO给药剂量的影响。rHuTPO体内半衰期较长，三个剂量组消除半衰期相近，分别为(46.3±6 9)，(40.2±9.4)和(38.7±11.9)h。另外，注射剂量比为1∶2∶4，AUC比为1.0∶1.8∶3.2，两者基本呈线性相关。 　　多次皮下注射rHuTPO的药动学研究[5]：8例患者分为隔日给药组