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阿尔茨海默症动物模型研究进展及其评价 　　【摘要】随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默症已成为严重威胁老人健康的四大疾病之一。研究并建立可靠的AD动物模型对于探明阿尔茨海默症的病因、发病机制及防治药物的研究与开发均具有重要意义。本文对AD动物模型的研究进展及其评价作一简要综述。 　　【关键词】阿尔茨海默症；动物模型 　　【中图分类号】R741.04【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0018-03 　　 　　Advances and evaluation on research of Animal model of Alzheimers disease 　　ZHANG Jie LONG Yinf HU Xiqi CAO Ping ZHRENG Yaofan LI Xianhui 　　 (1.Medicine Department,clinical,class 1 grade 2006 of Jishou University ，Jishou Hunan, 416000,China; 　　2 Department of Physiology of Jishou University Medicine Department , Jishou Hunan ,416000, China） 　　【Abstract】 With the aging of worlds population, Alzheimers disease has become one of the four serious diseases which threat to the health of the elderly.It is very important to research and establish a reliable animal model for AD in proving Alzheimers disease etiology, developing of prevention drug research. In this paper, an animal model of AD research and evaluation are reviewed . 　　【Keywords】Alzheimers disease;animal model 　　 　　阿尔茨海默症(Alzheimer disease ,AD) 是发生在老年期或老年前期的一种中枢神经系统慢性渐进性退行性疾病,以脑细胞内神经纤维缠结(nervefiber tangles , NFT ) 和细胞外老年斑( senileplaques ,SP) 以及大量神经元丢失为主要神经病理特征[1] 。由于阿尔茨海默症（AD）的发病机制至今不明，因此研究并建立可靠的AD动物模型对于探明阿尔茨海默症的病因、发病机制及防治药物的开发与研究具有重要的意义。虽然完全理想的AD动物模型目前尚不存在，但随着神经生物学和分子生物学的进步，许多AD动物模型相继被制作，并在研究中得到广泛的应用，这些模型为理解AD的病理机制和实验新的药物发挥了重要作用。 　　 　　1损伤模型 　　 　　1.1前脑胆碱能系统损害模型前脑胆碱能系统损害模型是建立在AD胆碱功能障碍假说的基础上。前脑胆碱能系统与学习记忆和认知功能有着密切的联系，因此前脑胆碱能系统的损害导致AD患者的学习记忆和认识功能的损害[2]。 　　1.1.1乙酰胆碱M受体阻断剂所致的动物模型给大鼠腹腔注射胆碱能拮抗剂（如东莨菪碱、樟柳碱等），可阻断大脑皮层中的乙酰胆碱受体的结合位点，从而引起胆碱能系统功能障碍。该类药能特异性阻滞信息由第一级向第二级的传递过程从而干扰了获得新近信息（近期记忆）的能力[3]。评价：乙酰胆碱M受体阻断剂动物模型可造成认知障碍，但缺乏AD特殊病理生理所必需的特征，且主要是可逆性阻断突触后的乙酰胆碱M受体，而AD是一种进行性不可逆的神经性疾病，突触后乙酰胆碱M受体并无明显减少，因此，只是模拟了AD的部分特征。同时，应注意乙酰胆碱M 受体阻断剂东莨菪碱慢性给药对大鼠学习记忆能力有一定损害,但对长时记忆和海马神经元结构无明显影响[4] 。 　　1.1.2兴奋性毒素所致的动物模型使用兴奋性神经毒素氨基酸，如红藻氨酸（KA）、鹅膏覃氨酸(IBO)、使君子氨酸(QUIS)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)等注入大鼠Meynert可造成动物一系列类似AD的行为改变。兴奋性神经毒素氨基酸有强烈的神经毒性作用，通过与神经元胞体或树突上的NMDA受体结合，使神经元中毒损伤而溃变。兴奋性神经毒素氨基酸可使大脑皮层和海马M受体结合量下降，突触数量减少，胆碱能的标志酶含量下降，学习记忆能力减退。评