医学精品课件之抗生素关注抗菌药物附加损害合理使用抗菌药物.ppt

我国VAP发病率是美国(NHSN)的5～10倍! 感染病人的辅助治疗 痰液引流、气管内吸引 营养支持 输血治疗 镇咳/祛痰 高血糖状态纠正与否 NO ESKAPE Enterococcus faecium 屎肠球菌 Staphylococcus aureus 金黄色葡萄球菌 Klebsiella pneumonia 肺炎克雷伯菌 Acinetobacter baumannii 鲍曼不动杆菌 Pseudomonas aeruginosa 铜绿假单胞菌 Enterobacter species 肠杆菌属 自二十世纪八十年代以来新抗菌药上市速度明显下降美国批准上市的新抗菌药物 1983-2009 Modified from Spellberg B. CID 2004; 38: 1279 03 吉米沙星 Gemifloxacin 03 达托霉素 Daptomycin 04 替利霉素 Telithromycin 05 替加环素 Tigecycline 07 多立培南 Doripenem 07 Retapamulin 08 头孢比普 Ceftobiprole 新药的研发是个系统工程 10000个活性化合物被筛选 250个进入到临床前动物实验 5个进入临床研究 1个成为新药产品 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中，检查了1975-1999年所有FDA批准上市的药品共548个，其中20％药品曾受到警告或撤市 JAMA 2002, 287:2215 历时10-15年，花费8-12亿美元 正常菌群 肠道屏障 定植抗力 降血氨 抗衰老 免疫调节 降低胆固醇 营养 正常菌群对机体的重要作用 肠道微生物菌群是人体的一个重要”器官” Science 2005,308:1635-1638 肠道正常菌群-肠道第一屏障 肠道粘液层-肠道第二屏障 肠上皮细胞层-肠道第三屏障 从感染微生态的角度合理使用抗生素 合理使用抗生素的目的 主要是延缓耐药菌出现，尤其是多重耐药菌的形成 感染微生态学理论赋予新的要求 避免正常菌群被破坏 保护肠道定植抗力 避免肠道局部免疫力下降 防止肠道耐药菌的形成及过度生长 减少肠道菌群移位造成的内源性感染 Thank you for your attention！ * * 纵使在适当抗生素治疗方案的选择中有许多重要的因素需要加以考虑，但至少下列4点是尤其值得关注的： 药物动力学/药效学 药物穿透性 联合治疗的作用 当地耐药模式的重要性 下面的幻灯片将对前3点加以阐述。 * Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters Influencing Efficacy Bacterial killing is a function of drug concentration at the site of infection and the time of exposure. The product of these pharmacokinetic measures is the area under the serum-concentration time curve (AUC). Over clinically obtainable drug concentrations, simplifying assumptions can be made so that either drug concentration or time of drug exposure is of primary importance. When these assumptions cannot be made, both concentration and time of drug exposure (AUC) must be considered. For b-lactam and macrolide antibiotics, the duration of exposure is most crucial for bacterial killing. For these drugs, the time the drug concentration remains above the MIC of the infecting pathogen is the appropriate pharmacodynamic parameter. For aminoglycosides, peak to MIC ratios are most predictive of bacterial killing.1-2 For quinolones, bot