医学课件肾上腺皮质激素.ppt

内分泌系统的调节 目的：保持恒定的细胞环境，维持正常的生命活动 组成：内分泌腺、内分泌细胞 分泌物质：激素（hormones) 激素分类 甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素、Vd 肽和氨基酸衍生物 药物影响内分泌系统方式 1.应用激素替代或增加天然激素作用 2.应用激素获取特殊反应：抗炎等 3.应用药物改变特定激素的浓度 4.调节激素分泌 一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；11-去氧皮质酮等；皮质酮） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 二、化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素 分 泌 调 节 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节 （促肾上腺皮质激素释放激素CRH-促肾上腺皮质激素ACTH-皮质醇调节系统调节） 下丘脑 CRH 垂体前叶 +ACTH 皮质醇合成 反馈调节通路 正反馈调节 CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放 激素调节 阿片肽：张力性-CRH分泌 长反馈：糖皮在下丘脑和垂体-ACTH 短反馈：ACTH对CRH的负反馈调节 垂体肾上腺素系统的激活：心理因素、过冷/热、损伤、感染等 体内过程 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 90%以上与血浆蛋白结合 80%与皮质激素结合球蛋白（CGB）特异性结合 15%与白蛋白结合 人工合成品可与转运蛋白结合 影响CBG合成的因素 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量 生理效应 糖代谢 升高血糖（促进糖异生，糖原合成 ↑） 蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制；血清中氨基酸、尿中氮↑ ） 脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ↑ ，脂肪重新分布 水盐代谢 潴钠排钾；利尿；低血钙 核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取 药理作用 1. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 2.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 作用机制 -抑制炎性介质的产生与释放 (PGE2, PGI2, LTX4) 增加脂皮质蛋白-1（lipocortin-1） 抑制PLA2 导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE） 降解缓激肽 -抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化 GCS抑制 IL-1~6, 8; TNFγ ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物