基因突变与DNA损失修复PPT课件.ppt

三 类 (4) 化学诱变剂（chemical Mutagens） 基碱类似物（Base analogs） 基碱修饰剂（Base modifying agents） 嵌入剂 （Intercalating agents） ① 碱基类似物 其分子结构极其相似于DNA分子中的正常碱 基，故可以结合进复制的DNA链中去。 引起突变的原因是：它们能够以互变异构体的状态形式存 在。一种普通状态（酮式）和 一种稀有状态（烯醇式） 两种状态中的每一种状态与DNA的一种不同的碱基配对，结 果产生碱基对替换突变（substitution mutation） 5－溴尿嘧啶 5－溴尿嘧啶 酮式 烯醇式 例如：两种常见的碱基类似物诱变剂： 5－溴尿嘧啶（5-bromouracil, 5Bu） 2—氨基嘌呤（2-aminopurine, 2AP） 5Bu类似胸腺嘧啶（T），只是以Br原子取代了甲基。 正常状态：5Bu类似于T，将只与DNA中的A配对 Bu=A 稀有状态：5Bu类似于C，它只与G配对 Bu=G 一旦5Bu被插入DNA中，它就通过在二种形式 （酮式和稀有的烯醇式）之间的转变来引起突变。 5Bu诱导的突变可经5Bu第二次处理回复，碱基类似物2－氨基 嘌呤（2AP）作为诱变剂起作用基本上象5Bu那种方式起作用 7.10 2AP也是以正常状态和稀有状态存在。 正常状态 :2AP类似于A，但是在嘌呤环上不同 的是有一个氨基。正常状态与T配对。 稀有状态: 2AP类似于G，与C配对，象5BU那样，2AP诱 导碱基转换突变，可以从AT →GC或GC→AT， 取决于它最初整合进入DNA时的状态。 注意：因为以上所涉及的突变在两种情况下都是转换，所以 5Bu能够使由2AP诱导的突变回复，反之亦然。 碱基替代的遗传学效应主要是影响遗传信息的传递。 由于单个碱基被代换可以产生: 链终止突变 错义突变 错义突变的抑制突变 最终表现遗传的变异 并不是所有的碱基类似物都是诱变剂。 AZT（azidothymidine，叠氮胸腺嘧啶）是一种已批准治 疗AIDS（acquired immunodeficiency syndrome 获得性免疫 缺损综合症）病人的药物，AZT是碱基T的类似物，但不是诱变 剂，因为它并不引起碱基对变化。 AIDS病毒，HIV－1（human immunodeficiency virus-1） 是一种反转录病毒：HIV－1 RNA cDNA 在基因组DNA中指导新的病毒←整合进寄主基因组DNA中 AZT在病毒RNA →cDNA步骤中作为反转录酶的一种底物。 AZT并不是细胞DNA多聚酶的好底物，所以，它并不使宿主 DNA合成受到影响。 AZT作为一种选择毒性（selective poison）抑制病毒cDNA的 产生。这样阻碍新的病毒合成，因cDNA必须合成后才能整合进 宿主基因组，才能编码病毒成分。 叠氮胸苷 (抗病毒药) 名称(英) ：Zidovudine (AZT) 别名 ：叠氮脱氧胸苷;叠氮胸腺嘧啶脱氧核甙;齐多呋定 适应症 ：用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。病人有合并症（卡氏 肺囊虫病或其他感染）时尚需应用对症的其他药物联合治疗。 用量用法 成人常用量：１次200ｍｇ，每４小时１次，按时间给药。有贫血的病人：可按１ 次100ｍｇ给药。 注意事项 1.有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间 要进行定期查血。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。 2.可改变味觉，引 起唇、舌肿胀和口腔溃疡。 3.叶酸和维生素Ｂ12 缺乏者更易引起血象变化。 4. 在肝脏中代谢，肝功能不足者易引起毒性反应。5.遇有发生喉痛、发热、寒战、 皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。 6.对醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮卓类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等都 抑制本品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用。 7.与阿昔维络（无环鸟 甘）联用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等。 8.丙磺舒抑制本品的葡萄糖醛 酸化，并减少肾排泄，可引起中毒危险。 储存、有效期 [制剂] 胶囊：每胶囊剂100ｍｇ。 ② 碱基修饰剂（Base-Modifying Agents） （或叫直接诱变剂） 与碱基类似物不同，许多化学物质作为诱 变剂，通过直接地修饰碱基的化学结构和化学 性质。 主要有三种类型 脱氨基剂 （Deaminating agent） 羟 化 剂 （Hydroxylating agent） 烷 化 剂 （Alkylating agent） 1）脱氨基剂：能