波动性高血糖的危害与应对final (NXPowerLite).pptVIP

波动性高血糖的危害与应对 糖尿病治疗的目的 降低死亡率 大血管并发症 微血管并发症 防治急性并发症 消除高血糖症状 约2/3的糖尿病患者死于心血管疾病 冠心病、中风、周围血管病变 降糖药物治疗与心血管事件 DCCT UKPDS PROactive STOP-NIDDM DREAM 降低糖尿病患者的心血管病危险？ 流行病学证据 餐后血糖波动与CVD呈剂量依赖性 餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素 1999 DECODE1, 餐后2小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素 1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性 1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍 1996 Diabetes Intervention Study4, 餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性 1989 Paris Prospective Study5 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高 1979 Helsinki Policemen Study6 30-59岁的糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关 现有的流行病学证据表明 与空腹血糖相比，餐后高血糖对死亡率和 缺血性心脏病的危险性更大 对餐后血糖波动的干预-临床试验 减少心血管事件?? 干预餐后血糖波动的心血管益处 减少氧化应激 减少炎症反应 减少黏附因子 减少LDL-C氧化 改善血管内皮功能 减少颈动脉内膜中层厚度 减少心血管事件 荟萃分析：阿卡波糖减少2型糖尿病患者的心血管事件 餐后血糖波动导致心血管事件的分子机制-氧化应激和亚硝基化应激 T2DM患者相关组织氧化应激显著增强 高血糖导致线粒体负荷增加-氧化应激 餐后血糖升高脂质过氧化物浓度 高血糖引致内皮细胞功能受损 急性血糖波动较慢性持续性高血糖更易激活氧化应激 Louis Monnier JAMA.2006;295:1681-1687. 氧化应激观察指标 血糖观察指标 血糖波动指标： 24小时平均血糖波动幅度（MAGE） 餐后血糖指标： 餐后血糖增加值曲线下面积（AUCpp） 慢性持续性血糖指标： 24小时平均血糖、HbA1c，FPG， MAGE、 AUCpp与8-isoPGF2α高度相关 研究结论 氧化应激的过度活化（8-isoPGF2α分泌率增高） 与急性血糖波动密切相关 与HbA1c、FBS和平均血糖无相关关系 间歇性高葡萄糖通过增加线粒体内过氧化物的生成促进血管内皮细胞凋亡 Piconi L, Ouagilapo L, et al. Diabetes Metab Res Rev 2006; Feb 2. 基础研究显示：波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激 间歇性高葡萄糖加重线粒体氧化应激损伤 间歇性高葡萄糖增加人脐静脉内皮细胞凋亡 间歇性高血糖增加细胞凋亡以及改变凋亡调控基因的表达 研究结论 高低交替间歇性高葡萄糖比持续高糖更 显著增加氧化应激和内皮细胞凋亡 间歇性高葡萄糖增强人脐静脉内皮细胞ICAM-1,VCAM-1,E-选择素和IL-6表达 ICAM-1(细胞间黏附分子-1) 、VCAM-1(血管细胞黏附分子-1)和炎性因子与心血管并发症密切相关！ 细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 介导内皮细胞粘附的主要粘附分子 循环中的粘附分子是内皮损伤及动脉粥样硬化、血栓形成等的标志物 血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1) 受致炎因子刺激时表达增加，是动脉粥样硬化发生发展的重要因素之一 E-选择素 (E-Selectin) 表达于内皮细胞表面的一种黏附分子，其水平的升高与心血管疾病的发生发展相关 白介素-6 (IL-6) 炎性细胞因子, 与动脉粥样硬化的发生与发展密切相关 间歇性高葡萄糖增加粘附分子和炎性因子表达 间歇性高葡萄糖使黏附分子浓度显著增高 血糖波动对血管功能的影响 血糖波动增加黏附因子形成 增加内皮细胞凋亡 减弱血管内皮舒张功能 加快LDL-C的氧化 增加炎症因子和CRP 增加氧化应激 氧化LDL-C致动脉粥样硬化作用 什么是波动性高血糖？ 目前对于波动性高血糖尚无明确定义 描述血糖波动的词语： Excursion：偏移、偏差、漂移，整体波动Fluctuation：波动、变动 、起伏现象 Spike：峰值 Increment：增量、增大、增值、增额 Swing：摆动、摇动、摆幅、振荡 什么是波动性高血糖？ 发现血糖波动的方法-检测血糖变化 自我血糖监测 (SMBG，self-monitoring of bl