LESXL安全与疗效平衡.pptVIP

出色的降脂外作用，短期应用减少事件 入选患者随机分为 氟伐他汀80mg/日＋ ?阻滞剂 安慰剂＋ ?阻滞剂 中位37天 手术 氟伐他汀80mg/日＋ ?阻滞剂 安慰剂＋ ?阻滞剂 至少1个月 主要终点:术后30天内发生心肌缺血 次要终点:术后30天内心血管死亡与非致死性心梗联合发生率 497名择期血管手术的患者，平均年龄65.7岁，所有患者入选时均未应用他汀 DECREASE III 研究设计 DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980-9. 出色的降脂外作用，短期应用减少事件 53% 心血管死亡与非致死性心梗联合发生率 15 12 9 6 3 0 0 5 10 15 20 25 30 p=0.03 安慰剂25/247(10.1%) 氟伐他汀12/250(4.8%) 手术后天数 心 源 性 死 亡 和 非 致 死 性 心 梗 发 生 率 % DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980-9. DECREASE III研究结果 出色的降脂外作用，短期应用减少事件 氟伐他汀80mg/d (n=250) 安慰剂 (n=247) 较基线变化率（%） 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -21% 3% -33% -4% P0.001 P0.001 高敏C反应蛋白 白介素-6 DECREASE III 研究结果 DECREASE III study group. N Engl J Med 2009;361:980-9. 不良反应的发生率接近于40mg 氟伐他汀钠缓释剂 III期临床试验安全性 来适可 40 mg (n=502) 氟伐他汀钠缓释剂 80 mg (n=851) 不良反应退出率(%) 1.8 2.2 严重药物相关不良反应(%) 0 0 最常见不良反应及发生率 胃肠道不良反应, 21.7% 胃肠道不良反应, 21.3% ALT/AST3ULN(%) 1.8 1.9 CK?10ULN(%) 0.4 0 Ballantyne CM et al. Clin Ther 2001;23:177–192. 老年患者耐受性良好 15 (2.4) 2100311 19 (3.1) 48528 由于不良事件终止治疗 心血管系统 胃肠道系统 肝胆系统 骨骼肌肉系统 其他 72 (11.5)18 (2.8)37 (5.9)1 (0.1) 68 (11.2)20 (3.2)37 (6.0)2 (0.3) 任何不良事件任何与药物相关的不良事件任何中至重的不良事件 任何与药物相关的严重不良事件 622 (100) 607 (100) 患者数 安慰剂n (%) 氟伐他汀缓释剂80mg n (%) 1229例入选年龄在70–85 岁之间的老年高胆固醇血症患者，随机接受氟伐他汀缓释片80mg或安慰剂，治疗1年。 Bruckert E et al. Am J Geriatr cardiol. 2003;12: 225-31. 连续2次ALT/AST3ULN CK5ULN 0 0 0 0 进一步降低LDL-C 11%，全面调脂更有力 更低的系统暴露, 安全性良好 多效性作用更持久 服用方式灵活，不受服药时间和进食的影响。 疗效与安全的平衡 80mg缓释片为您“不断超越” 在2009年氟伐他汀钠缓释片正式在中国上市。 目前全球已经有接近100个国家上市了氟伐他汀钠缓释片 在台湾氟伐他汀钠缓释片几乎全面替代了速释胶囊 下面主要从缓释片的研发初衷、药代动力学特点和临床应用情况做一一的介绍。 各位老师都知道，目前来适可缓释片是他汀市场上唯一的原研的缓释剂型他汀，那么他汀做成缓释片的合理性和必要性在哪里呢？来适可做成缓释片的目的是什么呢？ 关键信息： 在介绍缓释片之前，我们先看一下药物的吸收过程。 药物口服后，从小肠中被吸收，通过肠系膜上静脉进入门静脉系统，然后进入肝脏，通过肝脏后进入体循环。肝脏中有多种代谢酶，药物在通过肝脏的过程中会有一部分被肝脏清除，这种药物对肝脏的作用叫做首过效应。 如图举例：100mg的药物80mg完整的从肠道进入了门静脉循环，这时吸收率为80%，然后如果肝脏的首过清除比率为75%，那么80mg的药物有60mg被肝脏清除，最后20mg的药物进入系统循环。 他汀类药物首过效应明显，大部分他汀的首过肝脏清除均70%（普伐他汀45%，瑞舒伐他汀63%），也就是说他汀吸收后大多数进入药物发挥作