生物化学-第39章-细胞代谢与基因表达调控PPT.pptVIP

第三十九章 细胞代谢与基因表达调控;;细胞代谢的调节网络;（胞液）;糖代谢与蛋白质代谢的相互联系;脂肪代谢和糖代谢的关系;脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系;代谢调节;一、酶水平的调节;(一)、酶活性的调节;酶活性的前馈和反馈调节;反馈激活和前馈激活示意图;酶的反馈激活; 由代谢终产物作为变构剂来抑制在此产物合成过程中某一酶（通常为限速酶）活性的作用，称为反馈抑制。这是一种负反馈机制，多数情况下控制合成代谢。;顺序反馈抑制示意图;;协同调节示意图;赖氨酸和苏氨酸的协同反馈调节;同工酶反馈抑制示意图;几种氨基酸的同工酶反馈调节;反馈调节中酶活性调节的机制; 酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ）。目前已知有六种修饰方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。;级联系统调控示意图;辅因子对已有酶活性的调节;（二）、基因表达的调控;1、基因表达的时间性及适应性 (temporal and spatial specificity);;;（2）、适应性： 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 基因表达调控的环节： 基因活化、转录、转录后加工、 翻译、翻译后加工;2、基因表达的方式; （2）、诱导和阻遏表达 诱导（induction）--可诱导基因在特定环境信号刺激下表达增强的过程。 DNA损伤 →修复酶基因激活 乳糖 → 利用乳糖的三种酶表达 阻遏（repression）--可阻遏基因表达产物水平降低的过程 色氨酸 —色氨酸合成酶系;3、原核基因表达的调控 （1）、操纵子;（1）操纵子(operon)的提出 ;乳糖对β－半乳糖苷酶的合成有诱导作用。 葡萄糖对β－半乳糖苷酶的合成有抑制作用。 ; 这种典型的诱导现象，是研究基因表达调控极好的模型。针对大肠杆菌利用乳糖的适应现象，法国的Jocob和Monod等人做了一系列遗传学和生化学研究实验，于1961年提出乳糖操纵子（lac operon）学说。 ;（2） 操纵子的基本组成 ;P;A、结构基因群; 乳糖操纵子含有Z、Y和A 等3个结构基因 lac Z 编码 β-半乳糖苷酶 lac Y 编码 β-半乳糖苷透性酶 lac A 编码 β-半乳糖苷转乙酰酶 ;;B、 启动子;C、 操纵区;　　以乳糖操纵子中的操纵区为例，其操纵区（o）序列位于启动子（p）与被调控的基因之间，部分序列与启动子序列重叠。 ;D、 调控基因 ;　 阻遏蛋白(repressive protein)：与操纵区结合后能减弱或阻止其调控的基因转录，其介导的调控方式为负调控 激活蛋白(activating protein)：与操纵区结合后能增强或起动其调控的基因转录，所介导的调控方式为正调控 ;　　例如在乳糖操纵子中，调控基因lacI 位于Plac邻近，编码产生调控蛋白R。 在环境没有乳糖存在的情况下，R能特异性与操纵区ｏ紧密结合，从而阻止利用乳糖的酶类基因的转录，所以R是乳糖操纵子的阻遏蛋白；; 当环境中有足够的乳糖时，乳糖与R结合，失去与操纵区特异性紧密结合的能力，从而解除了阻遏蛋白的作用，使其后的基因有转录的可能。 在这过程中乳糖就是诱导剂，与R结合起到去阻遏作用，诱导了利用乳糖的酶类基因转录开放。;;E、终止子 ;　 　　　以上5种元件是每一个操纵子必定含有的。其中启动子、操纵区位于紧邻结构基因群的上游，终止子在结构基因群之后。;（2）乳糖操纵子的表达调控 ;① 阻遏蛋白的负调控; 当有乳糖存在时，乳糖受β－半乳糖苷酶的催化转变为别乳糖，与R结合，使R构象变化，失去与ｏ的亲和力，与ｏ解离，基因转录开放，使β－半乳糖苷酶在细胞内的含量可增加1000倍。这就是乳糖对lac操纵子的诱导作用。;;② CAP的正调控;　　在lac操纵子的启动子Plac上游端有一段序列与Plac部分重叠的序列，能与CAP特异结合，称为CAP结合位点（CAP binding site）。CAP与这段序列结合时，可增强RNA聚合酶的转录活性，使转录提高50倍。相反，当有葡萄糖可供分解利用时，cAMP浓度降低，CRP不能被活化，lac操纵子的结构基因表达下降。;;　　由于Plac是弱启动子，单纯因乳糖的存在发生去阻遏使lac操纵子转录开放，还不能使细菌很好利用乳糖，必需同时有CAP来加强转录活性，细菌才能合成足够的酶来利用乳糖。l