医学超级全之病生12凝血与抗凝7.pptx

凝血与抗凝血功能平衡是机体重要的防御功能之一。该平衡的维持需要正常的：血浆成分（凝血及抗凝、纤溶）血细胞量、质血管结构和功能血液流变学第一节 概 述一、机体的凝血功能㈠ 凝血系统及其功能㈡ 血小板在凝血中的作用 血管内皮损伤 血小板膜上GPⅠb-Ⅸ 经vWF与胶原或微纤维粘附 血小板活化并暴露 膜受体GPⅡb/Ⅲa Fbg与GPⅡb-Ⅲa结合 血小板聚集，变形 暴露磷脂表面 同时血小板产生释放反应（参与二期止血）vWF内皮细胞GPⅠbGPⅠb血小板血小板GPⅠbGPⅡb/ⅢaGPⅡb/Ⅲa血小板FgFgGPⅡb/ⅢaGPⅡb/ⅢaADP TXA2 5-HT血小板的黏附与聚集胶原图示:在ADP作用下，血小板变形。血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并释放血栓形成过程二、机体的抗凝功能细胞抗凝系统体液抗凝系统（血浆中）单核巨噬细胞吞噬凝血因子、凝血酶原激活物及纤维蛋白抗凝系统⑴丝氨酸蛋白酶抑制物类物质： 如: α1-抗胰蛋白酶、α2抗纤溶酶、 肝素辅因子Ⅲ 、α2-巨球蛋白等。⑵以PC为主体的蛋白类抑制物⑶组织因子途径抑制物㈠丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素 AT-Ⅲ ：肝脏和VEC产生 (硫酸乙酰)肝素：增强AT-Ⅲ对FⅡa抑制作用1000倍。 可剌激VEC释放 TFPI等 抗凝物。㈡TM及蛋白C（PC）系统 PC系统包括：PC、TM、PS和PCI等。 PC、PS为糖蛋白，由肝（依赖VitK）合成 TM是VEC膜上凝血酶受体之一，使FⅡa由促凝转向抗凝。FⅡa凝血活性↓PC+TMFⅡa+TM⑴灭活FⅤa、Ⅷa。⑵阻碍FⅩa与Pt膜上FⅤa结合→FⅩa凝血活性↓↓⑶阻碍Ⅹ因子激活物和凝血酶原激活物的形成⑷剌激VEC释放t-PA。⑸灭活PAIAPC血浆中游离型PS是APC的辅因子，加强APC的抗凝作用APC的天然抑制物是PCI。 TM+凝血酶 PC——————————APC（+PS） PCI (抑制凝血)㈢TFPI（tissue factor pathway inhibitory） 主要由VEC合成，分子量为42000的糖蛋白。抗凝机制：⑴ FⅩa-TFPI→抑制FⅩa活性⑵ FⅩa-TFPI——FⅦa-TF（四合体） 使FⅦa-TF失活TFPI三、纤溶系统由肝、骨髓、嗜酸粒C和肾合成，可被PAs水解为PLn。 PLg(Plasminogen） PAs(Plasminogenactivators ） PLn (plasmin) PAIs (PlasminogenActivators inhibitory) 内激活途径：内凝系统激活→PK-FⅪ-HK-FⅫa PLg KK、FⅫa 、 FⅡa PLn外激活途径： PLg u-PA、t-PA PLn 丝aa蛋白酶，特异性小，水解Fbn、Fbg和FⅤ、Ⅷ和 Ⅻ。PAI-1：VEC和Pt产生，抑制tPA和uPA活性C1I：抑制KK和FⅫa对PLg的激活。α2抗纤溶酶：抑制PLn活性。α2-巨球蛋白：抑制PLn、KK、FⅡa等活性。丝aa蛋白酶特异性小水解Fbn、Fbg FⅤ、Ⅷ和 Ⅻ PAs PLg PAIs PLn四、VEC在凝血、抗凝过程中的作用㈠VEC的抗凝作用⒈正常时不表达TF;⒉生成PGI2、NO、及ADP酶等，扩张血管，抑制Pt活化;⒊产生或促进t-PA 、u-PA等PAs，促进纤溶;⒋产生TFPI抑制外源性凝血系统启动;⒌VEC表面可表达TM，通过PC系统产生抗凝作用;⒍ VEC表面表达HS与AT-Ⅲ结合，产生抗凝作用。㈡VEC的促凝作用⒈ VEC损伤，则表现出促凝作用；⒉ 分泌vWF，介导Pt粘附于内皮；还可吸附FⅧ。⒊ PAI生成↑，明显抑制纤溶功能。⑴ 产生PAF，活化血小板⑵ 释放凝血酶敏感蛋白，促血小板聚集。⑶ 分泌FN、玻璃连接蛋白（VN ），介导Fbg的结合，引起血细胞的粘附。⑷ VEC膜上有结合Ⅸa、Ⅹa的位点，避免进入循环而被清除，并能表达FⅤ、ⅩⅢ。第二节 弥散性血管内凝血（disseminated or diffuse intravascular coagulation，DIC）出现瘀斑？血压降低？ 凝血酶形成大量促凝物质入血凝血因子和Pt被激活致病因子继发性纤溶功能亢进MC中形成广泛微血栓临床表现: 出血 休克 器官功能障碍 贫血一、 DIC的原因和发病机制㈠ 原因 1. 感染性疾病（细菌、病毒等感染和败血症） 2. 恶性肿瘤（胰腺癌、结肠癌、肝癌、白血病等） 3. 组织损伤（大手术和创伤、挤压综合征、大面积烧伤） 4. 产科意外（胎盘早剥、羊水栓塞、宫内死胎等） 5