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Th17细胞与白介素17在鼻息肉中研究进展 　　[摘要] 白介素17是Th17细胞产生的炎性细胞因子，研究发现IL-17在鼻息肉组织中明显增多，且可能参与了鼻息肉形成过程中的黏膜重建并促进了血管生长因子的高表达，但其机制尚未明确。本文参阅近几年相关文献，就Th17细胞的分化及其产生的IL-17在鼻息肉中的作用做一综述。 　　[关键词] 白介素17；Th17细胞；鼻息肉；研究进展 　　[中图分类号] R765 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）10（b）-0015-02 　　原始T细胞在激活后根据分泌细胞因子的不同被分为不同的亚群，Th17便是众多亚群中的一种，它主要分泌IL-17、IL-22等。IL-17在炎症反应、自身免疫性疾病及肿瘤中发挥着重要的作用。研究表明Th17细胞及其分泌的IL-17在鼻息肉中的发生、发展中作用巨大。本文就Th17细胞及IL-17在鼻息肉中的研究进展做一概述。 　　1 白介素-17的发现与结构 　　Luciani在1993年克隆出一种名为CTLA-8蛋白的cDNA序列，随后，人们发现CTLA-8蛋白在分泌到细胞外后，可激活成纤维细胞的核因子KB（NF-KB），诱导白介素6的分泌，由于这种蛋白性质类似于细胞因子，故将其命名为白介素17（IL-17） 。目前，IL-17被分为如下六个：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E及IL-17F，通常所说的IL-17是指IL-17A。IL-17A产生于在记忆性T细胞活化后，它通过诱导趋化性细胞因子如IL-8、单核细胞趋化因子-1和肿瘤生长相关因子-α的表达水平增高，进而引起中性粒细胞和单核细胞募集[1]。人IL-17是由155个氨基酸构成、CD4+记忆活化T细胞分泌的同源二聚体，其分子量为20～30 K。IL-17在体内以二聚体的形式参与各项反应。 　　2 IL-17的来源——Th17细胞的发现 　　2.1 Th17细胞的发现及分化机制 　　2005年，一种不同于传统Th1/Th2的细胞亚群被发现，这种细胞可以特征性地分泌大量IL-17，因此被命名为Th17细胞。目前，关于初始CD4+T细胞向Th17分化过程有两种机制。一种机制认为[2]，Th1和Th17在分化早期，均产生一种同时表达IL-12R和IL-23R的过渡细胞，这种细胞根据环境中IL-12及IL-23的含量决定其分化方向。另一种机制则认为[3]，Th1和Th17分别隶属于两种不同的细胞谱系，且其分化过程不重叠。因为第二种机制可以很好地解释在小鼠关节炎模??（EAE）和实验性脑脊髓炎小鼠模型（CIA）疾病过程中观察到的现象，因此更被广泛地认可。 　　2.2 Th17分化的细胞因子调控 　　自Th17发现后，其分化过程就成为了研究的热点。Th17是在 TGF-β和 IL-6 这两种的细胞因子的共同作用下开始分化的[4]。TGF-β通过上调 IL-23R的表达水平直接促进 Th17 分化，IL-6则通过启动 STAT3（信号转导子与转录活化子3）诱导Th17的特征性转录因子RORγt（维甲酸相关孤儿受体γt）和 RORα（维甲酸相关孤儿受体α）表达，促进Th17的分化。同时，IL-6还可通过内源性TGF-β诱导 IL-23R表达及Th17分化[5]。新分化的Th17细胞能够分泌IL-21，IL-21同时反作用于Th17诱导其扩增。IL-23也有维持和稳定Th17细胞功能的作用。 　　2.3 Th17分化的转录调控 　　RORγt和RORα是Th17分化的两个重要特异性转录因子。RORγt的产生依赖于STAT3，STAT3的激活则依赖于 IL-6、IL-21和IL-23。STAT3激活后可上调RORγt和RORα水平，促进Th17分化。同时，STAT3还有促进Th17细胞增殖、维持Th17细胞亚群特性及诱导细胞因子表达的作用。STAT3如若缺失则RORγt及RORα表达水平明显降低。STAT5也可能参与并介导了IL-2抑制Th17细胞分化过程，但目前尚不明确。 　　IRF4（干扰素调节因子4）也是Th17分化的重要转录因子。IRF4缺失的小鼠，Th17的体内和体外分化将被完全抑制。IL-2抑制Th17分化需在ETS1的参与下完成，因此，转录因子ETS1也可能有抑制Th17分化的作用。 　　3 IL-17在鼻息肉组织中的表达 　　王鑫等[6]在2004年通过对鼻息肉基因谱的研究提出，IL-17及其受体在鼻息肉组织中上调，故IL-17是鼻息肉发病过程中重要的炎性因子。为印证这一理论，他们在2005年通过免疫组化及免疫印迹法在蛋白水平上证实，IL-17和IL-17R在鼻息肉组织中特异性高表达[7] 。Van Bruaene N等[8]报道，鼻息肉组织中