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T细胞超抗原研究进展 　　[摘要] 为更新、更深刻及更全面认识T细胞超抗原（T-SAg）。本文查阅大量相关资料，并结合有关临床病例。对T-SAg特点、生物效应、发病机制及治疗走向重新作了全面综合性分析，其中加入了许多新观点，尤其是对T-SAg扰乱Th1/Th2平衡、CD28是超抗原产生效应的必须受体、嵌合超抗原受体可抑制其效应、修饰树突状细胞、免疫佐剂为SAgT细胞提供新表位等作详细阐述。这些为进一步研究与探讨T-SAg将起到重要作用。 　　[关键词] T-SAg；Th1/Th2；CD28；SAg抗体；树突状细胞；SAgT细胞表位 　　[中图分类号] R392 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2012）32-0027-03 　　随着医学技术的发展，近年来T-SAg研究领域呈活跃的趋势，过去人们对T-SAg认识比较零散与浅显，有时即便对其某一方面有所研究，但也是孤立的，意义不大。故此，现在人们对T-SAg实质性特点、生物效应及致病机制还是不够全面深刻的理解。基于上述情况，本文更新、更深刻及更全面地对T-SAg进行综合性分析与研究。使人们对T-SAg有更好以及更深刻的认识，同时也为进一步研究与探讨T-SAg提供了一定的理论依据。现将综述扩展如下。 　　1 超抗原（SAg）概念 　　1989年，Marrack等人首次提出超抗原的概念；1996年，Sutkowski等在EB病毒中发现可以表达的超抗原成分[1]。随着医学发展以后超抗原（SAg）才被医学界认识。所谓超抗原（SAg）就是某些细菌或病毒产物具有强大的刺激（多克隆）T/B细胞活化的能力，故被称为超抗原（SAg）。现在我们谈的是T细胞超抗原，它的激活不需要提呈细胞的加工处理，其一端不与抗原肽结合槽结合而直接与APC膜上的MHCⅡ分子的非多态区外侧结合，另一端直接与TCR、BCR抗原结合凹槽外的部位（TCR的Vβ片段）结合，非特异性刺激T细胞克隆增殖。SAg也被认为是一类多克隆激剂。 　　2 分类 　　T细胞SAg分为TCRαβ 型和TCRγδ 型SAg。其中TCRαβ 型SAg又可分为外源性和内源性（医学免疫学 第二版 龚非力主编）。①TCRαβ 型SAg的外源性超抗源：主要是某些细菌毒素，包括金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA）、肠毒素（SE）、A族链球菌M蛋白和致热外毒素M-C、关节炎支原体丝裂原（MAM）、小肠结肠类耶氏菌膜蛋白等。产生SAg已经扩大到革兰阴性细菌、支原体、病毒（内源性SAg）[2]。② TCRαβ 型SAg的内源性超抗源：病毒（主要是逆转录病毒）感染机体后，病毒DNA整合到宿主细胞DNA中可产生内源性SAg。如研究发现的小鼠乳腺病毒（MMTV）、EB病毒都发现了超抗原成分。 　　3 T-SAg的特性 　　T-SAg无须提呈细胞处理刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子，并使巨噬细胞及其他免疫细胞激活，同时也可诱导T细胞耐受，这些观点已知。以下所述是T-SAg一些新的特点。①T-SAg激活大量T细胞产生的细胞因子，主要是Th1T辅助细胞产生的如IL-2、TNF-α、IFN-γ[3]等。但也有些超抗原（如TESS）则诱导Th2细胞分化。②绝大多数超抗原有一个共同的架构，也被称为超抗原样蛋白（SSL）[4]③CD28是超抗原发挥生物效应必须受体[5]。④T-SAg有各自的方式结合到MHC和TCR，其约束力显著的多样性。如金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）和C（SEC）的交联MHCⅡ类α链和T细胞受体β链，金黄色葡萄球菌肠毒素A（SEA）的两个α和β-MHCⅡ类结合位点结合，以交叉链接TCRβ链，葡萄球菌肠毒素H（SEH）唯一结合到TCRα链。因此他们以各自的方式结合到MHC和TCR，导致其约束力各异[6]。其实，就是人们常说的骤降，骤降更强烈激活T细胞，企图破坏免疫系统，保护超抗原。⑤选择性识别TCR链V区。对通常抗原肽-MHC分子复合物，T细胞特异性识别涉及TCR的Vα、Jα、Vβ、Jβ片段，而T-SAg仅选择与TCRβ链V片段结合，且一种T-SAg，常可与数种Vβ片段结合。⑥不同T细胞亚群对T-SAg 反应有差异，再次刺激反应不相同。如中毒性休克综合征毒素（TSST）激活表达Vβ2的T淋细胞，葡萄球菌外毒素B（SEB）激活表达Vβ3、Vβ12、Vβ14、Vβ15、Vβ17、Vβ20 的T淋巴细胞[1]，而人类T淋巴细胞总共表达大约24种主要Vβ成分。又如（SEA）单次刺激，则发现Vβ3+CD4+和Vβ3+CD8+T细胞亚群反应性相似，若再次刺激，则发现Vβ3+CD8+T细胞呈显著低反应[7]。⑦T-SAg与APC表MHCⅡ类分子结合，但不受MH CⅡ类型别限制。即不论APC与应答T细胞所表达的MHC是否同型，T细胞均能接受刺激而增殖。所以内源