药理学02PPT.ppt

Pharmacology药理学;第一节 药物的基本作用;(二) 药物作用的方式;二 药物作用的选择性和两重性;治疗作用：能达到对疾病防治效果的作用。 不良反应：与用药目的无关，有时还会引起对病人不利的反应。 用药时，应尽量发挥药物的作用；应尽量减少药物的不良反应。 ;凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以以预知的，但不一定是可以避免的。 少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药原性疾病(drug induced disease)，例如庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。;不良反应;(1)副作用：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。 原因：由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副作用。;;(2)毒性反应：用药剂量过大或者用药时间过长引起的不良反应。 有时也会因病人的遗传缺陷，病理状态或合用其他药物而引起敏感性增加，在治疗量时即出现中毒反应。 如:苯巴比妥 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) ;(3)变态反应：机体受药物刺激时,发生的异常免疫反应。仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。 致敏源： 药物本身 药物代谢产物 制剂中的杂质或辅料; Ⅰ型过敏反应：过敏性休克，哮喘，麻疹，血管神经性水肿等。如青霉素、头孢菌素。 Ⅱ型溶细胞反应：溶血性贫血，粒细胞减少症，血小板减少性紫癜等。如磺胺类药物、氯霉素。 Ⅲ型免疫复合物反应：血清病，类风湿性关节炎，内源性哮喘等。 以上为速发型。 迟发型Ⅳ型变态反应：接触性皮炎，药热等。;常见于过敏体质病人。临床表现各药不同，各人也不同。 反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。 反应严重度差异很大，与剂量也无关，从轻微的皮疹、发热至造系统抑制，肝肾功能损害、休克等。可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复杂的药物反应。 ;(4)继发性反应：由??疗作用引起的不良后果。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎、鹅口疮等。 ;伪膜性肠炎为抗生素疗法的严重并发症，病死率高达44%。 最容易引起伪膜性肠炎的抗生素有林可霉素和氯林可霉素。实际上所有口服抗生素均可引起伪膜性肠炎。 抗生素抑制肠道正常菌群，而耐药的难辨梭状芽胞杆菌乘机繁殖，并可产生肠毒素，使结肠粘膜发生坏死和形成伪膜。 伪膜是由纤维素，坏死细胞和少量炎症细胞构成的。病情严重的患儿可发生肠穿孔及中毒性休克。 常见症状有腹泻、发热、腹痛、腹胀、恶心和呕吐。腹泻常在抗生素疗程中的第2～9天发生，大便水样或粘液样，可带血液，常排出伪膜。;伪膜性肠炎; (5)后遗效应：指停药后，血药浓度已降低至最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。 苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素→肾上腺皮质功能低下，持 续数月 ;(6)致畸作用：有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。妊娠头3个月用药需谨慎。 反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂 1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应 1961报告与海豹肢畸胎有关（妊娠4-6周100 mg即致），59-62发生10000余例;;1878年，Langley提出受体假设: 阿托品和匹罗卡品的抗唾液分泌实验 箭毒和烟碱的收缩骨骼肌实验 (receptive substance);;1948年，Ahlquist提出肾上腺素受体分α、β两种类型 1955年选择性β受体拮抗剂发现，证实上述假说。 二十世纪70年代已证明N型胆碱受体的存在，后又分离、提纯到该受体蛋白，并精确测定其氨基酸顺序。 1972 Sutherland 发现cAMP及其与b受体之间关系，创立了第二信使学说。 ;一 受体基本概念 　受体(receptor)：介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大、分化及整合功能，触发后续的生理效应或药理效应。 配体：药物、激素、递质、自身活性物质等。;;;;三 受体类型和调节; ;它们是直接连接离子通道的受体，起着快速的神经转导作用。 神经元上的离子通道： 配体门控离子通道 Ligand-gated ion channel 电压门控离子通道 Voltage-gated ion channel N-型乙酰胆