药理课件 第三十八章抗菌药物概论(备注)2PPT.ppt

第39章 抗菌药物概论 药理教研室 王素敏  讲 授 内 容 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 五、药物分类 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) （1）定义：对病原体 （微生物、寄生虫等）及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。 化疗药：用于化疗的药物称为化疗药。 抗微生物药（抗菌药、抗真菌药、抗病毒药） 包括 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药。 （2）目的 一、基本概念 drugs body microbes 药效学 药动学 致病作用 抵抗力 抑制或杀灭 抗药性 机体、药物及病原体相互作用关系 一、基本概念 2、抗菌药药（ antibacterial drugs ） （1）定义 对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物。主要用于防治细菌性所致感染疾病的一类药物；属于化疗药的范畴。包括抗生素和人工合成药。 抗生素(antibiotics): 由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌)产生的, 能抑制其它微生物的物质。 天然 —— 由微生物合成。 人工半合成——对前者结构改造合成的产物。 澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里 英国细菌学家 移居英国的德国 生物化学家钱恩 a.抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物 的抗菌范围。可分为： ①窄谱：（narrow spectrum）指仅对单一菌种或 单一菌属有抗菌作用。 如青霉素、红霉素、氨基苷类等。 ②广谱：（broad spectrum）不仅对细菌有作用, 而且对衣原体、支原体、立克体、螺旋体 及原虫等也有抑制作用。 如：四环素类、氯霉素等。 （2）评价指标 G+菌 G-菌结构比较 G+菌___蓝紫色 溶血性链球菌 引起咽炎，扁桃体炎。 肺炎双球菌 引起大叶肺炎。 白喉杆菌 引起白喉，破伤风 G-菌___淡红色 脑膜炎双球菌 流脑 淋球菌 淋病 痢疾杆菌,大肠杆菌，氯脓杆菌 一、基本概念 b.抗菌活性（antibacterial activity）： 抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 ①抑菌药（bacteriuostatic drugs）能抑制细菌生 长繁殖的药物。如：大环内酯类等。 评价指标：最低抑菌浓度( minimal inhibitory conentration MIC）：能够抑制培养基中细菌 生长的最低浓度。 一、基本概念 b.抗菌活性 ②杀菌药（bactericidal drugs）能杀灭细菌的 药物。如：β-内酰胺类抗生素等。 评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。 指能够杀灭细菌的最低浓度，其值越小则 抗菌活性越强。 一、基本概念 d.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 如：青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清。 二、抗菌作用机制(细菌结构) 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．抑制蛋白质合成 4. 抑制核酸代谢 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 五个甘氨酸 二糖复合物 直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素  杆菌肽  -内酰胺类  N-乙酰胞壁酸 1.抑制细胞壁粘肽的合成 ——影响胞浆膜通透性—— 多肽类抗菌药→增加细菌胞浆膜的通透性如:多粘菌素E 多烯类抗菌药→增加真菌胞浆膜的通透性如:制霉菌素 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 4.抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药