抗癫痫药“一线主力”.docVIP

抗癫痫药“一线主力” 　　脑健康越来越得到广泛关注，国际脑研究组织第四届神经科学大会，把21世纪称为“脑的世纪”。我国也于2000年把每年9月命名为脑健康月，将每年9月16日定为脑健康日。 　　关注脑健康，当然要关注危害脑健康的那些病、那些药。其中，癫痫和抗癫痫药不得不提。治癫痫，药物是重要手段，抗癫痫药如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠等“选手”很多，能力也有大有小，临床上它们通常还有“主力”和“替补”之分。今天我们要介绍的，就是“主力”阵容的两大明星——卡马西平和丙戊酸钠。 　　可能不少人见过这样的场景—— 　　原本好端端的一个人，在未发生任何异常、未做任何特别举动的情况下，会突然失去意识，然后倒地，头后仰，肢体强直，面色青紫，瞳孔散大，呼吸暂停，全身肌肉有节律性抽动，发出“羊羔”样吼叫，常咬破舌头，口吐白沫，有时伴有大小便失禁???…这种情况并不会持续多久，一般也就1～3分钟，患者清醒后又会恢复如常，只是不能回忆发作过程。 　　上面描述的情况，便是癫痫的一种类型——癫痫大发作。 　　癫痫，俗称羊角风，是一种比较常见的脑部神经科疾病。国内统计显示，癫痫患病率可达5‰左右。它的特点是发作性（指突然出现，也突然终止）、突然性、反复性、短暂性，是由于脑细胞过度放电引起，以突然意识丧失，发则仆倒、四肢抽搐、口吐涎沫或怪叫，苏醒时一如常人为主要表现。 　　对癫痫，世界卫生组织（WTO）的定义是由多种原因引起的慢性脑部疾患，以大脑神经元过度放电所致反复发作为特征；单次或偶尔的痫性发作以及那些在急性病期间出现的发作均不在癫痫之列。不过这一说法有些争议。 　　世界上癫痫患者约5000万，我国约900余万，其中每年新发病癫痫患者65～70万。癫痫不仅危害患者的身心健康，还给家庭与社会带来沉重负担。 　　癫痫最主要的治疗是控制发作，主要手段仍然是药物治疗。只要通过正规抗癫痫治疗，75％～80％癫痫患者发作可获控制。近十几年来，随着神经影像学和神经电生理学的快速发展，如CT、MRI、MRA、动态脑电图、皮质脑电图、视频脑电图等，为难治性癫痫的手术治疗提供了基础资料，癫痫手术治疗的有效率亦进一步提高。同时，迷走神经重复电刺激和小脑电刺激术等电刺激治疗也相继开展。 　　历经三朝，屹立不倒 　　药物是治疗癫痫的主要手段，自1912年，世界上最早的抗癫癫痫药物——苯巴比妥问世以来，抗癫痫药物已走过百年的历程，其发展经历了3个“朝代”。 　　一般将上世纪60年代前合成的抗癫痫药如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药，也是第一代抗癫痫药，其临床应用广，价格低廉，药源充足，并且疗效已得到肯定，其中的卡马西平、丙戊酸钠，至今应用广泛，是治疗癫痫的首选药物。 　　不过，“开国重臣”中的苯巴比妥、苯妥英钠，却因为较明显的不良反应，在部分发达国家已被列入二线抗癫痫药。 　　上个世纪80年代后，不少抗癫痫新药陆续问世，如托吡酯、拉莫三嗪、氨已烯酸、加巴喷丁、奥卡西平、加巴喷丁、左乙拉西坦等，属于第二代抗癫痫药物。 　　近年来，第三代抗癫痫药物也已出现便是比较成功的例子，它作用机制更广泛、作用强度更大，临床效能更好，且具有更好的耐受性、更轻的不良反应、更小的药物相互作用、更优的药代动力学特征，主要用于难治性癫痫的治疗。 　　引文中提到的“主力”和“替补”之分，其实就是指的一线药和二线药。 　　一般认为，第一代抗癫痫药物就是第一线药物，第二代药物为第二线。但是目前这种观点已经发生改变。第一代抗癫痫药物中的苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮等因为其不良反应的问题，临床上应用得越来越少，变成二线药。第一代抗癫痫药物中只有卡马西平、丙戊酸钠应用仍然广泛。它们，也是本文的主角。 　　卡马西平：治痫、止痛、抗抽搐 　　卡马西平又称酰胺咪嗪、氨甲酰氮卓，国内商品名有痛痉宁、痛可宁等，国外商品名为得理多，开发于20世纪50年代后期。1952年，卡马西平首先用于治疗双相情感障碍（躁狂-抑郁症），亦可用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛、吞咽神经痛、糖尿病性多发性神经痛等，1963年发现它具有抗惊厥作用。美国在1974年、我国在1978年应用于临床。其后人们逐渐认识到它的重要作用，并将其作为治疗癫痫的第一线药物，在临床上广泛应用，并已取代苯妥英钠。 　　卡马西平对复杂部分性发作比其他抗癫痫药为佳，为一线抗癫痫药物，对全身性强直-阵挛发作及局限性发作效果也好，但一般不用于失神发作、肌阵挛发作、失张力发作。 　　卡马西平常见的不良反应为恶心呕吐、头晕、食欲改变、腹胀便秘等，多为轻微及一过性反应，一般不需停药。服用卡马西平的患者中5％～19％有肝功能异常，多为一过性可逆性表现，少有引起急性胆管炎、胆汁阻塞性黄疸的报告。3％～4％的服药患者可发生药疹，皮肤损害最常见的为湿疹、皮肌炎，