3. 细胞信号转导PPT.ppt

CHAPTER 9细胞通讯与信号转导;;本章的两个主题： 参与信号转导过程的相关分子：信号分子、受体、信号转导分子 信号转导途径：胞内、离子通道、膜受体 ;细胞间隙连接 1500Da以下;;携带生物信号，在细胞之间进行传递的小分子化学物质。又称为第一信使。;化学信号通讯和信号分子的种类; 蛋白质多肽类 氨基酸衍生物 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等 脂类化合物 固醇类化合物：糖皮质激素、性激素等 磷脂类化合物：甘油二酯，PIP3，1-磷酸 神经酰胺，溶血磷脂酸 其他小分子 核苷酸衍生物、NO、CO等 ;亲水性：不能穿过细胞膜的脂质双分子层，而需要与细胞膜受体相结合，把信号转入靶细胞。 亲脂性：能穿过细胞膜，进入细胞内，与胞内受体形成信号分子-受体复合物，引起效应。 ;定义：靶细胞中能够特异性结合外源信号分子，并将信号传至细胞内产生生物效应的蛋白质。与受体呈特异性结合的信号分子称为配体（ligand）。 膜受体：水溶性信号分子 离子通道受体 G蛋白偶联受体 单次跨膜受体 胞内受体：脂溶性信号分子;离子通道受体;G蛋白偶联受体;单次跨膜受体;信号分子由信号细胞（signaling cell）释放分泌，经运输系统，达到靶细胞（target cell），与特异性受体结合，作用于效应分子，激活细胞内的信号级联，产生效应。;信号转导网络的结构基础（效应分子）是一些关键的蛋白质和一些小分子活性物质。其中的蛋白质被称为信号转导分子，小分子活性物质被称为第二信使。;1. 蛋白激酶与蛋白磷酸酶 蛋白激酶（protein kinase）：能够将ATP的g-磷酸基团转移至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。 ;蛋白激酶分类（根据氨基酸受体） 蛋白丝/苏氨酸激酶 丝/苏氨酸的羟基 蛋白酪氨酸激酶 酪氨酸的酚羟基 蛋白组/精/赖氨酸激酶 咪唑环、胍基、e- 氨基 蛋白半胱氨酸激酶 巯基 蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶 羧基 例：PKA、PKG、PKC、钙调素依赖的蛋 白激酶、蛋白酪氨酸激酶、MAPK;蛋白激酶分类（根据细胞定位） 细胞质蛋白激酶，通常是蛋白丝/苏氨酸激酶，负责胞浆内大多数的磷酸化事件，也有如src等酪氨酸激酶； 受体型（细胞膜）蛋白激酶，大多数为蛋白酪氨酸激酶，也有少数为丝/苏氨酸激酶。;蛋白磷酸酶（protein phosphatase） 具有催化已磷酸化蛋白发生去磷酸化反应的一类酶分子。 与蛋白激酶相对应存在，共同构成磷酸化与去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。 对蛋白激酶所引起的变化产生衰减信号。;2. GTP结合蛋白（G蛋白） 三聚体型G蛋白 a亚基和bg亚基组成 a亚基结合GTP时有活性，结合GDP失活 a亚基有GTPase活性 低分子量G蛋白 21kD （ Ras ） 位于MAPK途径上游;人类基因组中存在17个 Gα 基因，存在至少5个 Gβ 基因和12个 Gγ 基因。 人类基因组中存在着至少800个编码 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs ）的基因。;Gα （或小G蛋白）的活性受到多种蛋白的调节，它们包括： GAP：GTPase加速因子，又称为RGS，可增加Gα 亚基的GTPase活性； GEF：鸟苷酸交换因子，促进GDP?GTP的交换； GDI：鸟苷酸解离抑制因子，抑制GDP从Gα的解离。 ; 3. 信号转导分子中的调控结合元件 信号转导分子中存在着一些特殊的结构域，大约50～100个氨基酸构成，信号转导分子通过这些特殊结构域相互识别和作用而有序衔接，形成不同的信号传递链。; SH2结构域 磷酸化酪氨酸 SH3结构域 脯氨酸 PH结构域 磷脂分子PIP2、PIP3 PTB结构域 （同SH2）磷酸化酪氨酸 一个信号转导分子含两种以上的结合元件 同一调控元件可存在多种不同的信号转导 分子 结构域本身均为非催化结构域;;; 细胞信号转导实际上是一个网络，各条转导通路并不是独立存在而互不相关，而是相互联络，一条通路的激活可以启动或活化另一通路，也可以抑制另一通路，这是所谓信号转导的“串话（cross talking）”。;Thanks !;;BACK;;BACK;;配体结合改变受体构象，暴露G蛋白结合位点;GTP取代GDP后，a亚基与bg亚基解聚，暴露出效应蛋白结合位点;2. 效应分子与细胞内第二信使; 效