充血性心功能不全PPT.ppt

第二十一章 抗慢性心功能不全药 主讲：陈欲云 化学与制药工程学院 E-mail：chenyuyun@yeah.net PHARMACOLOGY 第一节 心脏的概述 第三节 强心苷类 第五节 减负荷药 2 * 四川理工学院 7 治疗目标的改变：传统的治疗是仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。 同时，基因工程及细胞生物技术的进展揭示，CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异常有关，因此用基因治疗CHF改善心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重构。 概 述 8 心衰时的功能与结构变化： 1.功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。心室肌顺应性降低。 2.结构变化：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚与重构。 概 述 9 二.神经内分泌变化早期代偿，晚期代偿失调。 1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、c-myc等），引起心肌重构肥厚。 概 述 10 三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 Ⅱ 概 述 11 1.强心苷类药 地高辛等 2.非强心苷类正性肌力药 1）受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。 2）钙拮抗药 氨氯地平等。 3) 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：米力农等。 3.减轻负荷药 1）利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 2）血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利等及血管紧张素Ⅱ （AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等。 3）其他血管扩张药 硝酸异山梨酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。 药物分类 概 述 12 是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）、毒毛花苷K（Strophanthin K）。其中地高辛最为常用。 第三节 强心苷类 体内过程 根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花 苷、毒毛花苷K 1.吸收 洋地黄毒苷口服吸收稳定完全，生物利用度达90%-100%，口服后形成肝肠 循环故作用持久。 2.分布 强心苷类药与血浆蛋白结合比列不同。 3.代谢转化 洋地黄毒苷主要在肝转化代谢；地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一 些抗菌药物对细菌产生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的 血药浓度；毒毛花苷K、毛花苷C很少在体内代谢。 4.排泄 强心苷代谢后或以原形经肾排泄。 第三节 强心苷类 14 1.正性肌力作用：即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力而敏捷，增加心输出量。 2.负性频率作用：直接抑制交感神经活性；直接增强迷走神经的活性。即减慢窦性频率。中毒量则增强交感神经中枢及外周的作用。 药理作用及机制 第三节 强心苷类 15 3.对心肌耗氧量的影响 强心苷的正性肌力作用使得心肌收缩力增加，耗氧增加，同时使得心脏容积缩小，室壁张力减小，耗氧降低，整体耗氧量减少。 4.对心肌电生理特性的影响：有直接对心肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分，也随剂量高低、不同心脏部位及病变情况而有不同。 第三节 强心苷类 16 ⑴ 降低窦房结自律性，减慢心率（负性频率）： 通过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的K+外流，增加最大舒张电位，使自律性降低。 ⑵ 提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）： 通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。 ⑶ 减慢房室结传导性（负性传导）： 与增强迷走神经活性有关。 ⑷ 缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K+外流所介导。 第三节 强心苷类 17 5.对肾脏有利尿作用： ⑴增加肾血流量；⑵抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收。 6.心电图改变： 强心苷的作用在心电图有明显地变化，治疗量即可出现T波压低、甚至倒置，ST段