先导化合物的优化与候选药物的确定PPT.pptVIP

先导化合物的优化与候选药物的确定; 药物设计：三个层面; 安全、有效、稳定、可控是药物的基本属性 四种性质寓于药物的化学结构之中; 新药研究与开发的历程;0;;药物的可开发性;可开发性的物理化学性质;举例：PTP1B抑制剂;同时优化药效/药代的策略; 氨丁苯酞失于P450的诱导作用;;;;;浓度;作用持续时间;2002-2004畅销的药物;; 新药创制是在多维空间中的分子操作 ;抗炎药物COX-2抑制剂的研制;两种环氧合酶：COX-2和COX-1;;环氧合酶1和2处于平衡状态;引起心肌梗塞或卒中;理想的抗炎药物--适度抑制概念;佐证：非甾体抗炎药的选择性;*;*;由研究向开发的过渡;*;由研究向开发的过渡;COX-2抑制剂的开发研究;两个候选物对角叉菜胶致大鼠右后跖炎症的抑制活性ED50 BAP909：4.3 mg/kg BAP910：2.3 mg/kg 罗非昔布：1.2 mg/kg;两个候选物对大鼠关节炎佐剂的抑制活性（第21天的ED50） BAP909：2.5 mg/kg BAP910： 1.1 mg/kg 罗非昔布：0.5 mg/kg/day;两个候选物的药代动力学;候选药物909与COX1(左)和COX2(右)的结合作用;909与COX1和COX2结合能量变化;必要和适度的选择性;综合药效学、药代动力学、安全性、合成和原料考虑，决定开发909，定名为Imrecoxib(艾瑞昔布）;I期临床研究一年前结束;作为back-up药物的氯吲昔布;研究与开发的程式from bench to bedside;请 指 正