药物分析第十三章-3.pptVIP

概述 氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotics）由碱性环己多元醇（苷元）与氨基糖缩合而成 中国药典主要收载有硫酸链霉素、阿米卡星、硫酸小诺霉素、硫酸巴龙霉素、硫酸卡那霉素、硫酸西索米星、硫酸阿米卡星、硫酸萘替米星、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、硫酸核糖霉素、硫酸新霉素等。 常用药物结构 常用药物结构 常用药物结构 常用药物结构 主要理化性质 1. 性状 2. 碱性 3. 溶解性 4. 糖苷键的稳定性 5. 旋光性 性状 均为白色或类白色粉末 无臭或微臭 味微苦 有引湿性 碱性 结构中含有多个羟基和碱性基团，属于碱性、水溶性物质 可与无机酸或有机酸成盐 临床主要应用硫酸盐，如硫酸链霉素 溶解性 硫酸盐在水中易溶 在乙醇、三氯甲烷等有机溶剂中几乎不溶 糖苷键的稳定性 糖苷键易于水解 链霉素结构中具有双糖胺，氨基葡萄糖与链霉糖之间的苷键结合强，不易水解；链霉胍与链霉双糖胺间的苷键结合较弱，易于水解，故水解后生成一分子苷元和一分子双糖；水溶液在pH5～7.5最稳定，过酸和过碱易水解失效； 庆大霉素较稳定，pH2～12时，100℃加热30分钟亦未变化 旋光性 结构中具有多个手性中心，具有旋光性 （一）坂口（Sakaguchi）反应 坂口反应为链霉胍的特征反应 原理 反应式 药典方法 坂口反应原理 在碱性条件下，链霉素水解，生成链霉胍。 链霉胍、8-羟基喹啉分别同次溴酸钠反应 进一步相互作用后生成橙红色产物 坂口反应反应式 坂口反应实验方法 取本品约0.5mg，加水4ml溶解后，加氢氧化钠试液2.5ml与0.1％8-羟基喹啉的乙醇溶液1ml，放冷至约15℃，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色 （二）麦芽酚（Maltol）反应 麦芽酚反应为链霉素特征反应 原理 反应式 药典方法 麦芽酚反应原理 在碱性条件下，链霉素水解生成链霉糖 链霉糖经分子重排扩环为六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺和链霉胍，生成麦芽酚（α-甲基-β-羟基-γ-吡喃酮） Fe3＋可与麦芽酚在微酸性条件下生成紫红色配合物 麦芽酚反应反应式 麦芽酚反应实验方法 取本品约20mg，加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml，置水浴上加热5分钟，加硫酸铁铵溶液0.5ml，即显紫红色 （三）茚三酮反应 氨基糖苷结构，具有特征的羟基胺和α-氨基酸的性质，易与茚三酮试液反应，生成特征的蓝紫色产物 中国药典（2010年版）对硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、硫酸核糖霉素的鉴别即采用茚三酮 原理 药典方法 茚三酮反应原理 茚三酮反应方法 取本品约5mg，加水1ml溶解后，加0.1％茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，水浴中加热5分钟，即显紫蓝色 （四）N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应 氨基糖苷类药物在水解时，均会产生葡萄糖胺衍生物 如庆大霉素产生N-甲基葡萄糖胺、硫酸新霉素产生D-葡萄糖胺 原理 药典方法 原理 葡萄糖胺衍生物在碱性条件下与乙酰丙酮缩合生成吡咯衍生物 吡咯衍生物与对二甲氨基苯甲醛的酸性醇试剂（Ehrlich试剂）反应，生成特征樱桃红色产物 方法：示例—硫酸新霉素的鉴别 取本品约10mg，加水1ml溶解后，加盐酸溶液（9→100）2ml，在水浴中加热10分钟，加8％氢氧化钠溶液2ml与2％乙酰丙酮水溶液1ml，置水浴中加热5分钟，冷却后，加对二甲氨基苯甲醛试液1ml，即显樱桃红色 （五）糠醛反应（Molish试验） 具有五碳糖或六碳糖的氨基糖苷类抗生素，在酸性条件下水解可脱水生成糠醛或羟甲基糠醛，与蒽酮试液反应呈色 阿米卡星、硫酸卡那霉素的鉴别 原理 药典方法 糠醛反应原理 糠醛或羟甲基糠醛可与蒽酮试液反应呈色 糠醛反应方法：示例-阿米卡星鉴别 取阿米卡星约10mg，加水1ml溶解后，加0.1％蒽酮硫酸试液4ml，即显蓝紫色 （六）硫酸盐鉴别反应 氨基糖苷类抗生素多与硫酸成盐 可通过对硫酸根的鉴定来鉴别此类药品。 如中国药典（2010年版）对硫酸小诺霉素、硫酸卡那霉素、硫酸巴龙霉素、硫酸庆大霉素等的鉴别 （七）色谱法 采用薄层色谱法和高效液相色谱法 如中国药典（2010年版） 阿米卡星、小诺霉素、巴